帕金森病（PD）是一种以黑质多巴胺能神经元及其纹状体投射进行性退化为特征的神经退行性疾病，其运动症状包括运动迟缓、强直和静止性震颤，非运动症状则涵盖自主神经功能障碍、精神症状、睡眠障碍等，严重影响患者生活质量。预计到2040年，全球患者人数将超1400万。

目前帕金森病的治疗方法包括药物治疗、脑深部电刺激（DBS）和聚焦超声消融术等。尽管这些疗法能够在一定程度上缓解症状，但随着疾病的进展，其疗效会逐渐减弱，且可能伴随严重的副作用（如异动症）。

细胞疗法是一种新兴的治疗策略，这种疗法的理论基础是利用多能干细胞分化为多巴胺能神经元前体细胞，然后将这些细胞移植到患者脑内，以重建多巴胺能神经通路，为帕金森病的治疗提供了新的希望。

2025年4月16日，《Nature》（IF：50.5）上发表了两项独立的临床研究，分别探索了基于人诱导多能干细胞（hiPSC）（日本京都大学医院，doi：10.1038/s41586-025-08700-0）和人类胚胎干细胞（hES）（美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心，doi：10.1038/s41586-025-08845-y）的细胞疗法，证实了细胞疗法的安全性，还展示了其潜在的临床益处，为未来帕金森病的细胞替代疗法提供了新的方向。

来自日本京都大学医院的研究团队于2018年启动了一项单组、非对照、开放标签研究——“京都试验：评估iPS细胞衍生的多巴胺能神经元前体细胞在帕金森病治疗中的安全性和有效性”（jRCT2090220384）。研究共纳入7名患者，年龄在50至69岁之间。这些患者均接受了来自iPS细胞衍生的多巴胺能前体细胞的双侧移植，主要评估治疗的安全性（包括不良事件和移植后肿瘤形成）和有效性（通过运动功能评分和多巴胺合成能力评估）。

研究结果显示，在6名接受疗效评估的患者中，4名患者在运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第Ⅲ部分OFF评分中有所改善，5名患者在ON评分中有所改善。所有6名患者的平均变化分别为OFF评分9.5分（20.4%）和ON评分4.3分（35.7%）。4名患者的Hoehn-Yahr分期有所改善。在壳核中，氟-18-二羟基苯丙氨酸（18F-DOPA）流入速率常数（Ki）值增加了44.7%，其中高剂量组增加更为显著。安全性方面，在24个月的随访中，没有报告严重的不良事件，所有患者共经历了73次轻微至中度不良事件，磁共振成像显示移植细胞未出现过度生长。

通讯作者、日本京都大学细胞应用研究中心主任Jun Takahashi教授表示，“该试验显示了iPS细胞衍生多巴胺能神经元的安全性，可在脑内产生多巴胺并改善神经症状，这是重要的第一步。细胞移植疗法目前为辅助手段，未来最佳预期是其可单独替代失去的多巴胺能神经元，实现患者治愈。”

人类胚胎干细胞（hES）来源的多巴胺能细胞的用于PD治疗的I期临床研究

来自美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心和BlueRock Therapeutics（拜耳全资子公司）的研究团队于2021年启动了一项干预性研究——“I期研究：评估人类胚胎干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元细胞疗法（MSK-DA01）治疗晚期帕金森病的安全性和耐受性”（NCT04802733）。

该研究使用了一种由人类胚胎干细胞衍生的、冷冻保存的多巴胺能神经元前体细胞产品（Bemdaneprocel），并将其双侧移植到帕金森病患者的豆状核中。12名患者按顺序被纳入两个队列——低剂量组（0.9×10^6细胞，n=5）和高剂量组（2.7×10^6细胞，n=7），所有参与者都接受了为期一年的免疫抑制治疗。

研究结果显示，在移植后18个月，豆状核的18F-FDOPA正电子发射断层扫描摄取增加，表明移植存活。在高剂量组中，MDS-UPDRS第III部分OFF评分平均改善23分。此外，没有报告移植诱导的异动症。

共同末尾作者、美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心干细胞生物学中心主任Lorenz Studer博士表示，“这是干细胞领域的一大步——看到帕金森病患者使用真正的即用型多巴胺能神经元产品取得令人鼓舞的结果。我们期待这一研究推进至更大规模的随机试验。”

对于上述两项研究取得的结果，美国哈佛医学院和McLean医院的神经学家兼研究员Ole Isacson博士表示：“这些结果标志着基于干细胞的帕金森病治疗迈出了令人鼓舞的第一步，验证了干细胞衍生的多巴胺能前体细胞可以安全且显著地改善疾病症状。”