近日，北京大学第三医院神经外科王涛教授团队在International Journal of Molecular Sciences（Q1, IF 5.6）上发表了一项重要研究成果。该研究通过单细胞RNA测序技术，首次构建了颈动脉体瘤（CBT）纤维化的高分辨率细胞图谱，揭示了FOXP2+主细胞和CXCL14+成纤维细胞在纤维化进程中的核心驱动作用。这一发现为理解CBT的临床异质性提供了全新视角，并为开发抗纤维化靶向治疗策略奠定了科学基础。这也是王涛教授团队的第六篇关于颈动脉体瘤的SCI文章。
第一作者：曹康熙
通讯作者：王涛
作者单位：北京大学第三医院
研究背景：被忽视的纤维化难题
颈动脉体瘤是头颈部最常见的副神经节瘤，发病率为1-2/100000，北医三院神经外科拥有全球年手术量最大的颈动脉体瘤单中心队列，年手术量超200例，累计手术量近千例，把罕见病做成了常见病。既往研究多聚焦于缺氧机制、SDH基因突变及手术并发症等方面。然而，王涛教授团队在大量的临床实践中发现，部分CBT患者肿瘤质地坚硬、纤维化严重，手术剥离困难，术后神经并发症发生率显著升高。更值得关注的是，传统的Shamblin分型并不能准确预测肿瘤的纤维化程度。比如，部分2型体瘤纤维化严重，而部分3型体瘤却纤维化轻微。这种显著的临床异质性提示，CBT纤维化的分子机制亟待阐明。
核心发现：从单细胞层面解析纤维化机制
研究团队对3例纤维化CBT和3例非纤维化CBT标本进行了单细胞RNA测序，共分析64,944个细胞，鉴定出7种主要细胞类型。通过系统的生物信息学分析，研究揭示了纤维化CBT中一个精密的多细胞调控网络。
FOXP2+主细胞：纤维化的“点火器”
研究发现，纤维化CBT中富集了一类特殊的FOXP2+主细胞亚群。与非纤维化CBT相比，这类细胞呈现出从缺氧应答向线粒体有氧呼吸的代谢转变，并高表达MIF信号分子。进一步的细胞通讯分析表明，FOXP2+主细胞可能通过MIF信号轴招募巨噬细胞，启动炎症反应。体外实验通过免疫荧光和免疫组化验证了FOXP2在纤维化CBT中的显著高表达。
CXCL14+成纤维细胞：纤维化的“施工队”
成纤维细胞是细胞外基质的主要生产者。研究在CBT中鉴定出一个独特的CXCL14+成纤维细胞亚群。该亚群在纤维化CBT中显著富集，并高表达胶原合成和细胞外基质组织相关基因。特别值得注意的是，OGN在这一亚群中显著上调，免疫组化和多重免疫荧光染色证实了OGN在纤维化CBT中的高表达。Masson染色进一步证实了纤维化CBT中广泛的胶原沉积。
细胞起源与细胞间对话
通过拟时序分析，研究团队发现CXCL14+成纤维细胞可能起源于平滑肌细胞，揭示了平滑肌细胞向成纤维细胞的转分化现象。此外，研究还描绘了完整的细胞间通讯网络：FOXP2+主细胞通过MIF信号招募巨噬细胞，巨噬细胞通过CXCL信号促进内皮细胞增殖和病理性血管生成，最终由CXCL14+成纤维细胞执行细胞外基质沉积。
研究意义与临床转化前景
该研究是首个从单细胞层面系统解析CBT纤维化机制的工作。研究不仅揭示了FOXP2+主细胞和CXCL14+成纤维细胞的核心驱动作用，还描绘了从主细胞到免疫细胞、内皮细胞再到成纤维细胞的完整致病链条。
从临床转化角度看，FOXP2和CXCL14有望成为抗纤维化治疗的潜在靶点。通过靶向这些关键分子，未来或可阻断或逆转CBT纤维化进程，从而降低手术难度、减少术后神经并发症。当然，研究团队也指出，这些发现仍需通过体内模型进行功能验证。
研究团队与支持：
本研究由北京大学第三医院神经外科王涛教授团队完成，第一作者为曹康熙博士，得到了北京大学第三医院临床重点项目和国家自然科学基金的资助。
*论文信息：Cao K.; Yu J.; Ao G.; Han Z.; Wang Z.; Han Y.; Wang T*. FOXP2+ Chief Cells and CXCL14+ Fibroblasts Drive Fibrotic Remodeling in Carotid Body Tumors. Int. J. Mol. Sci. 2026, 27, 5750. https://doi.org/10.3390/ijms27135750
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通讯作者简介
王涛 教授
北京大学第三医院
医学博士，北京大学二级教授，博士生导师，北京大学第三医院神经外科教授、主任医师，脑血管病中心副主任，卒中中心副主任，神经外科脑血管病学组组长。日本、澳大利亚访问学者
中国神经外科医师最高奖——王忠诚中国神经外科医师学术成就奖获得者
中国卒中学会脑血管病高危人群管理分会副主委，国家卫健委脑防委缺血性卒中外科分会副主委，中国老年医学学会脑血管病分会副会长，中国卒中专科联盟动脉粥样硬化专委会副主任委员，国际神经修复学会第三届中国委员会血运重建分会名誉主委，中国心胸血管麻醉学会脑与血管分会副主委，北京神经内科学会脑血管病专委会副主委，海峡两岸医药卫生协会神外脑缺血外科治疗学组秘书长，欧美医学会医师协会脑血管病分会副秘书长，中国中西医结合学会神经外科专委会常委，国家卫健委脑卒中防治专委会常委，中国研究型医院学会脑血管病专委会常委，中国老年医学学会神经外科分会常委，中国卒中专科联盟颈动脉外科专委会常委，中国老年保健医学研究会慢病防治管委会常委，中国医药教育协会神经外科专委会常委，北京围手术期医学研究会神经外科分会常委，北京医师协会介入专科医师分会常务理事，北京神经内科学会常务理事，世界华人神经外科协会委员，中国卒中学会脑血管病外科分会委员，中国医师协会神经外科分会脑血管病学组委员，中国医师协会颈动脉专家委员会委员，中国卒中专科联盟委员，海峡两岸医药卫生协会神经外科分会委员，中国医学装备协会神经外科分会委员，中国卒中学会及中国老年医学学会理事，北京医学会神经外科分会脑血管病外科治疗专业组副组长，澳大利亚悉尼大学Westmead医院及国内多家医院客座教授；《中国卒中杂志》等12个期刊编委，以及《Global Journal of Neuroscience》副主编。主编、主译专著6部。先后主持国自然、北自然等十余项课题。发表论文100余篇，SCI收录30余篇
曾获国家卫健委脑防委脑卒中防治突出贡献专家奖、优秀中青年专家奖、国家卫健委脑卒中防治工程十周年精英楷模奖，连续多次在中国脑卒中大会做颈动脉手术演示并实况转播，多次在美国、巴西、奥地利、阿联酋等世界神经外科大会发言
擅长颈动脉、脑血管病手术，包括颈动脉狭窄、颈动脉闭塞、颈动脉支架置入后再狭窄、烟雾病、脑动脉瘤、颈动脉瘤、脑血管畸形、复杂颈动脉体瘤、颈动脉颅外段巨大动脉瘤的手术治疗，尤其颈动脉内膜斑块切除术（CEA）和颈动脉体瘤手术，包括大量复杂、高危颈动脉手术、外院转诊的疑难手术、同期颈动脉内膜切除术联合冠脉搭桥术，并完成国内第一例跨中线颈锁搭桥手术。在颈动脉病变手术治疗方面走在国内外同行前列，主刀CEA近5000例、颈动脉体瘤手术近千例。每年帮助国内数十家医院开展CEA手术，培养了大量来自全国各地及国外的颈动脉外科专项进修生。仅2023年主刀颈动脉体瘤131例，2024年185例，2025年219例，是颈动脉体瘤国内外年手术量最多的医生
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