【风向标｜研究】首个海外发起的LVA（LVB）治疗阿尔茨海默病（AD）的注册临床研究

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，表现为记忆力减退、失语、失用、失认等全面性痴呆症状。一般认为，β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白是AD的核心致病物质。遗憾的是，国内外至今尚未有长期有效或可治愈的治疗方法，现有药物治疗仅能缓解早期症状，且对疾病进展的延缓作用有限，患者最终面临无药可用的困境。

自2015年美国科学家发现脑内淋巴管及类淋巴循环系统机制后，各项关于淋巴系统与脑功能相关联的实验研究大量开展。基于此，杭州求是医院院长谢庆平教授开创设计了颈深部淋巴-静脉吻合术（dcLVA），将颈部淋巴管直接连接至静脉，进行颈部淋巴管快速引流，充分排出脑内致病β-淀粉样蛋白和Tau蛋白，降低脑内的淋巴回流压力，从而达到改善患者脑功能障碍症状的作用，提升病人及其家庭生活质量，实现了显微外科手术治疗AD新的突破。国内多家医院和机构也已相继启动相关手术和注册临床试验，期待不久的将来，可以为这一术式的临床应用带来更多高质量的循证医学证据。

点击二维码，推荐阅读：《【风向标｜研究】“颈深淋巴管-静脉吻合术”治疗阿尔茨海默病（AD）的注册临床试验一览及相关实践或会议分享（截至2025/05/08，附视频录播）》

在此基础上，新加坡樟宜综合医院Clin Asst Vincent Tay教授团队于2025年4月1日启动了一项单臂、开放标签的概念验证研究——“颈部淋巴静脉旁路术（DCLNV-BP）治疗阿尔茨海默病的概念验证研究（CLyVeB-AD-1研究）”（NCT06965062），旨在评估DCLNV-BP手术治疗阿尔茨海默病的安全性和初步疗效。根据美国ClinicalTrials.Gov官网的最新消息，该试验计划招募10人，并于2028年3月完成主要终点工作，2030年3月完成总体研究。

有意思的是，CLyVeB-AD-1研究在定义手术名称时使用了Cervical Lymphatico-Venous Bypass和Deep Cervical Lymph Node to Venous Bypass（DCLNV-BP），有别于国内常用的…Anastomosis。关于Anastomosis与Bypass之争（或者“LVA”与“LVB”之争），早在2023年初就启动脑淋巴循环障碍与阿尔兹海默病的相关基础研究、构建了国际首个颈深淋巴结静脉分流治疗阿尔茨海默病小鼠模型的江南大学附属医院陆华教授团队，就曾经指出，“通过外科手术方式直接进入血液系统，个人觉得采用神经外科的习惯用法，即Bypass分流更合理”。这样看来，Clin Asst Vincent Tay教授团队与陆华教授团队的意见，可谓不谋而合！

据悉，在CLyVeB-AD-1研究中，参与者将在全身麻醉下接受双侧颈部淋巴静脉旁路术（即颈深部淋巴-静脉吻合术）。研究的主要终点包括安全性、认知功能评估、神经精神症状评估、抑郁症状评估、生活质量评估、护理者负担评估、日常生活活动能力评估、步态评估。次要终点包括血液和脑脊液生物标志物采集、磁共振成像（MRI）及正电子发射断层扫描（PET）情况。

入组标准：

● 经诊断患有轻中度阿尔茨海默病（基于美国国家衰老研究院-阿尔茨海默病学会[NIA-AA]标准）的患者；

● 简易精神状态检查（MMSE）量表评分在12至22分之间的患者；

● 患者及其护理者能够理解英语或普通话；

● 患者具备提供知情同意的能力，或有合法授权代表能够提供知情同意；

● 家庭能够为患者术后护理和康复提供良好的支持；

● 患者适合全身麻醉/深度镇静和手术（美国麻醉医师协会[ASA]分级：1-2级）。

排除标准：

● 患者神经影像学检查显示严重的血管负担（如Fazeka 3级）；

● 患者的认知衰退是由于既往感染或自身免疫性疾病引起；

● 有重大脑血管事件或显著心血管疾病的病史的患者；

● 患者无法将头部被动转动至少40度；

● 患者曾接受过颈部淋巴结手术或放疗；

● 存在活动性感染或恶性肿瘤的患者；

● 对手术或腰穿存在任何禁忌症的患者；

● 对MRI/PET扫描存在任何禁忌症（如体内有非MRI安全的金属植入物，已知对示踪剂过敏）的患者；

● 在过去6个月内接受过实验性阿尔茨海默病治疗的患者；

● 目前正在使用单克隆抗体治疗（如lecanemab/donanemab）的患者。

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