异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变是胶质瘤重要的分子标志物之一，其在胶质瘤中的发现极大地推动了对这一疾病的诊断和分类。近年来，随着分子检测技术的不断进步，IDH突变胶质瘤的分子分型研究取得了显著进展，从实验室逐步迈向临床应用的新阶段。
一、IDH突变型胶质瘤的分类
2008年，Parsons等人通过测序分析发现胶质母细胞瘤中存在IDH1突变[1]。此后，IDH突变逐渐成为胶质瘤诊断和分类的重要分子标志物。2016年，WHO首次将IDH突变状态纳入弥漫性胶质瘤的分类体系；2021年最新发布的分类标准中，WHO继续肯定IDH突变的意义，依据IDH突变状态将成人型弥漫性胶质瘤分为IDH突变型和IDH野生型。同时，依据是否伴有1p/19q染色体缺失，IDH突变型胶质瘤可进一步分为：星形细胞瘤，即不伴1p/19q染色体缺失，分级为2-4级；少突胶质细胞瘤，即伴有1p/19q染色体缺失，分级为2-3级（图1）[2,3]。
图1. WHO 2021中枢神经系统（CNS）肿瘤分类标准——成人型弥漫性胶质瘤
IDH突变的星形细胞瘤可发生于中枢神经系统的任何部位，包括脑干和脊髓，但最常见于幕上，通常位于额叶附近。其常见的临床症状包括癫痫发作、语言困难或运动功能改变等。IDH突变伴1p/19q联合缺失的少突胶质细胞瘤大多发生于额叶，少见的部位包括后颅窝、基底节和脑干。癫痫发作是最常见的临床症状，其他常见的初始症状包括头痛、颅内压升高、局灶性神经功能障碍和认知能力改变等[3]。
二、IDH突变型胶质瘤的预后评估
通常情况下，IDH突变型胶质瘤的侵袭性较野生型更低，且对治疗的敏感性更高[4]。同时，IDH突变状态也可以与其他分子标志物联合检测，用于辅助预后评估。
对于IDH突变的星形细胞瘤，有研究发现，部分分子改变可提示不良预后，主要包括CDKN2A/B纯合性缺失、CDK4扩增、RB1突变或纯合性缺失、PIK3CA或PIK3R1突变、PDGFRA扩增、MYCN扩增、基因组DNA低甲基化水平、基因组不稳定性和第14号染色体缺失等。其中，尤以CDKN2A/B纯合性缺失的循证证据更充分，已成为IDH突变型星形细胞瘤WHO 4级的关键诊断标准，即一旦出现CDKN2A/B纯合性缺失，无论其是否具有微血管增生或坏死的组织学特征，均可归为WHO 4级[5,6]。而1p/19q缺失则是预后相对良好的标志，研究显示，IDH突变和1p/19q联合缺失型少突胶质细胞瘤患者的中位生存时间往往超过10年，对治疗反应也较为理想[5,6]。
三、IDH突变型胶质瘤个体化治疗路径
在分子分型的指导下，胶质瘤的精准治疗取得了重大进展，个体化治疗已成为可能。靶向药物IDH抑制剂具有广阔的应用前景，其中，vorasidenib或ivosidenib已被《中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊疗指南》（2024版）及NCCN中枢神经系统肿瘤指南（2025.V1）推荐用于IDH突变型低级别（或部分3级）的少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤的治疗，为患者带来了新的用药选择[6,7]。有研究表明，IDH突变发生在胶质瘤非常早期的阶段，被认为是IDH突变型胶质瘤的驱动突变，因此，IDH抑制剂似乎在肿瘤进展早期的治疗价值最高，或可成为IDH突变型低级别胶质瘤的新一线治疗手段[8,9]。
四、小结
IDH突变不仅是判断肿瘤类型和临床预后的关键指标，更是制定精准治疗策略的重要依据。期待未来有更多更明确的分子标志物被发现并应用于临床实践，以帮助我们更好地理解胶质瘤的分子特征和病理机制，并进一步推动IDH突变型胶质瘤的精准诊断和治疗。
五、参考文献
[1]Parsons DW, et al. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12.
[2]Nikolova E, et al. miRNAs and related genetic biomarkers according to the WHO glioma classification: From diagnosis to future therapeutic targets. Noncoding RNA Res. 2023 Oct 7;9(1):141-152.
[3]吴海波,等. 第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类成人型弥漫性胶质瘤和局限性星形细胞胶质瘤解读[J]. 中华病理学杂志,2023,52(03)：228-235.
[4]Choate KA, et al. IDH Mutations in Glioma: Molecular, Cellular, Diagnostic, and Clinical Implications. Biology (Basel). 2024 Oct 30;13(11):885.
[5]Komori T. Grading of adult diffuse gliomas according to the 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System. Lab Invest. 2022 Feb;102(2):126-133.
[6]中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会. 脑胶质瘤整合诊治指南V2.0_2025. https://cacaguidelines.cacakp.com/
[7]https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1425
[8]Watanabe T, et al. IDH1 mutations are early events in the development of astrocytomas and oligodendrogliomas. Am J Pathol. 2009 Apr;174(4):1149-53.
[9]Rudà R, et al. IDH inhibition in gliomas: from preclinical models to clinical trials. Nat Rev Neurol. 2024 Jul;20(7):395-407.
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专家简介
江涛 院士
● 中国工程院院士
● 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心主任，北京市神经外科研究所所长
● 曾担任中国医师协会脑胶质瘤专业委员会主任委员，中国抗癌协会脑胶质瘤专委会主任委员，中国脑胶质瘤协作组首任组长等
● 作为首席专家主持国家科技部“十一五”支撑计划重点项目、国家科技部“863”重大科技专项项目、国家重大研发计划精准医学专项、国家自然科学基金委重点项目等
● 中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）与亚洲脑胶质瘤基因组图谱计划（AGGA）的发起人和创建者
● 以通讯作者在Cell、Cancer Discovery、Genome Research、PNAS、Clinical Cancer Research、Neuro-Oncology等SCI期刊发表论文400余篇；连续多次入选Elsevier高被引学者榜
● 以第一完成人获得国家科技进步二等奖1项、省部级一等奖2项；获评北京学者，中国工程院光华工程科技奖等；研究成果获评2018年“中国生命科学十大进展”、2021年“中国生物信息学十大进展”
● 主持制定国家卫健委《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》、《脑胶质瘤诊疗指南（2022年版）》等多部临床诊疗指南
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