洛莫司汀片（CCNU）是一种经典的亚硝脲类烷化剂，口服给药，具有良好的脂溶性和血脑屏障穿透性，可用于治疗多种恶性肿瘤。CCNU联合放疗、联合其他抗肿瘤药物（替莫唑胺、丙卡巴肼、电场治疗、贝伐珠单抗等）治疗脑胶质瘤，疗效确切！

脑胶质瘤可分为低级别（Ⅰ级和Ⅱ级）和高级别（Ⅲ级和Ⅳ级）。其中，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的高级别脑胶质瘤，具有较强的侵袭性，预后较差，患者的中位总生存期（mOS）仅为12-18个月。

CCNU治疗替莫唑胺（temozolomide，TMZ）耐药胶质母细胞瘤细胞系的体内外实验表明CCNU可作为一种有效的药物，用于TMZ耐药型胶质母细胞瘤患者的挽救治疗。自1975年首次报道使用PVC方案治疗恶性脑肿瘤开始，对于PVC方案用于治疗低级别胶质瘤探索从未停止，目前已经有了充分的循证医学证据。

2023年，Ellingson等报告了一项新的荟萃分析，纳入了68项研究治疗组、4793例复发性GBM患者，结果表明，CCNU单药的客观缓解率（ORR）可达到7.59%，在数值上高于其它化疗药物的ORR，包括替莫唑胺（含TMZ的剂量调整方案和联合方案）的7.57%。

那么如果将二者联合起来是不是效果会更好呢？

根据2019年《柳叶刀》杂志上发表的III期临床研究表明：

Lancet：洛莫司汀联合替莫唑胺可提高GBM的疗效（点击可查看）‍

洛莫司汀与替莫唑胺联合应用可使MGMT基因启动子甲基化状态下的脑胶质母细胞瘤患者总生存期达到48.1个月。而单用替莫唑胺仅为31.4个月。

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这项开放性质的、多中心、随机对照研究共纳入了129例脑胶质细胞瘤患者。本研究旨在对比洛莫司汀与替莫唑胺联用或替莫唑胺单用在脑胶质母细胞瘤（GBM）患者中的疗效和安全性。

本研究所选择的患者在18-70岁，之前未接受过相关癌症的化疗和放疗，并有MGMT启动子甲基化的新发脑胶质母细胞瘤（GBM）患者。入选患者均为身体健康、意识及认知功能正常（KPS≥70）、能顺利进行相应干预措施的患者。

其中有66例接受洛莫司汀（100mg/m²，d1）替莫唑胺（100-200mg/m²/d，d2-6）联合治疗，6周为一个周期，与标准放疗（59–60Gy）联合治疗。

有63例接受替莫唑胺单一药物治疗，首先进行59-60Gy的放疗和替莫唑胺治疗（75mg/m²）同步放化疗，然后再接受150-200mg/m²的6个疗程的替莫唑胺治疗。

对129例合格患者进行了单因素分析，两种药物联合治疗的总生存期为48.1个月，而替莫唑胺单药治疗的总生存期为31.4个月，两者比较有显著性差异（HR，0.60，95％CI：（0.35-1.03）；P=0.0492）。无论是否排除了混杂因素，这两种方法在无进展生存时间上（PFS）都没有差别。在129例患者中，联合用药与单独用药的患者的无进展生存时间（PFS）均为16.7个月（P=0.0657）。

本次前期研究发现，洛莫司汀和替莫唑胺联用可显著提高具有MGMT基因甲基化突变的GBM患者的总生存期（OS），而且两药联用和单用替莫唑胺的不良反应相近。

而对于MGMT启动子甲基化为野生型的患者，单用洛莫司汀同样可以作为一种治疗选择。

因此这两种药物的联合应用，对于许多胶质母细胞瘤（GBM）患者来说，是一种全新的治疗选择，可以有效提高生存获益。

据悉，由南京制药厂生产的洛丽舒^®洛莫司汀，已于2024年7月在国内重新获批上市。希望洛莫司汀的重新问世，可以为脑胶质瘤患者带来更多的福音。

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