一、IDH突变胶质瘤治疗历史
既往脑胶质瘤的病理诊断完全依赖于组织学特征，治疗则以手术、放疗和化疗等传统治疗方式为主。然而，这些治疗方式存在诸多局限性，疗效提升面临瓶颈。2008年，IDH1突变首次在胶质母细胞瘤中被发现[1]。随后，IDH1/2突变被证实为驱动脑胶质瘤发生发展的重要因素。基于此，针对IDH突变的靶向治疗策略逐渐兴起，为脑胶质瘤的精准治疗开辟了新方向。2016年，WHO首次将IDH突变纳入脑胶质瘤诊断标准，奠定了分子分型在脑胶质瘤诊疗中重要地位，推动脑胶质瘤治疗向更加精准的方向发展[2]。
近二十年来，IDH抑制剂的研发取得突破性进展（图1）。以vorasidenib、艾伏尼布（ivosidenib）为代表的IDH抑制剂，为IDH突变脑胶质瘤患者提供了新的治疗选择，标志着脑胶质瘤进入了精准靶向治疗时代。
图1. IDH基因突变及其抑制剂的探索与发现
二、新诊断IDH1/2突变低级别胶质瘤当前治疗模式
尽管靶向治疗取得一定突破，但新诊断IDH突变型低级别胶质瘤（LGG）目前仍无根治性手段，主要依靠综合治疗，包括手术、放疗、化疗和支持治疗等（图2）[3]。
其中，手术是一种重要的诊断和治疗手段，手术目标是进行最大程度的安全切除，以延缓疾病进展、提高生存率、缓解症状等，并提供足够的组织用于病理诊断和分级。术后放化疗适应证、最佳时机、方案选择仍存在争议。目前治疗策略的选择主要基于患者分子特征及临床预后风险分层。对于肿瘤未全切除或年龄>40岁者，推荐早期放化疗。年龄≤40岁且肿瘤全切除者，可选择密切观察。
相较于传统治疗模式，靶向治疗减少了放化疗相关毒性反应，在神经功能保护等方面展现出明显优势。INDIGO试验结果显示，vorasidenib在大幅延长患者无进展生存期的同时，整体安全性可控，不影响生活质量，并可维持正常神经认知功能，控制癫痫发作[4,5]。
图2. 新诊断IDH突变型LGG临床整合诊疗流程
三、小结
随着靶向药物的研发突破，IDH突变型脑胶质瘤的治疗从传统模式逐步进入以分子靶向为核心的精准治疗新时代。未来研究应着重探索靶向药物的适应症拓展、耐药机制解析及联合治疗方案优化，从而实现患者生存期和生活质量的双重改善。
四、参考文献
[1]Parsons DW, et al. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science. 2008 Sep 26;321(5897):1807-12.
[2]Louis DN, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016 Jun;131(6):803-20.
[3]中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会. 脑胶质瘤整合诊治指南V2.0_2025.
[4]Yoshiki Arakawa, et al. INDIGO: A Global, Randomized, Double-Blinded, Phase 3 Study of Vorasidenib versus Placebo in Patients with Grade 2 Glioma with an IDH1/2 Mutation (mIDH1/2). ASNO 2024.Poster no.244.
[5]Mellinghoff IK, et al. A global, randomized, double-blinded, phase 3 study of vorasidenib versus placebo in patients with adult-type diffuse glioma with an IDH1/2 mutation (INDIGO): UPDATED RESULTS. SNO 2024.Oral presentation: CTNI-53.
脑胶质瘤前沿创新治疗（CURE）联合门诊
每周二上午，北京天坛医院B区国际部会诊中心。
● 北京天坛医院神经外科江涛院士团队领衔成立国内首个脑胶质瘤前沿创新治疗门诊（CURE）——以精准医学突破脑胶质瘤治疗困境
专家简介
江涛 院士
● 中国工程院院士
● 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心主任，北京市神经外科研究所所长
● 曾担任中国医师协会脑胶质瘤专业委员会主任委员，中国抗癌协会脑胶质瘤专委会主任委员，中国脑胶质瘤协作组首任组长等
● 作为首席专家主持国家科技部“十一五”支撑计划重点项目、国家科技部“863”重大科技专项项目、国家重大研发计划精准医学专项、国家自然科学基金委重点项目等
● 中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）与亚洲脑胶质瘤基因组图谱计划（AGGA）的发起人和创建者
● 以通讯作者在Cell、Cancer Discovery、Genome Research、PNAS、Clinical Cancer Research、Neuro-Oncology等SCI期刊发表论文400余篇；连续多次入选Elsevier高被引学者榜
● 以第一完成人获得国家科技进步二等奖1项、省部级一等奖2项；获评北京学者，中国工程院光华工程科技奖等；研究成果获评2018年“中国生命科学十大进展”、2021年“中国生物信息学十大进展”
● 主持制定国家卫健委《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》、《脑胶质瘤诊疗指南（2022年版）》等多部临床诊疗指南
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