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胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是成人中最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤之一，也是神经外科领域长期面临的重要挑战。目前，最大程度安全切除联合放疗和化疗仍是GBM标准治疗方案，但由于肿瘤高度侵袭性、血脑屏障限制药物递送以及胶质瘤干细胞样细胞和免疫抑制微环境的共同作用，患者仍面临较高的复发风险。因此，如何突破递送障碍、抑制肿瘤复发潜能并改善治疗微环境，成为GBM治疗领域亟待解决的重要问题。
近日，吉林大学第一医院李蕴潜教授团队联合四川大学华西医院黄灿华教授团队、吉林大学第二医院赵丽艳教授团队、中山大学肿瘤防治中心钟升教授团队，在国际期刊Advanced Science在线发表题为“Low-Density Lipoprotein Receptor-Targeted Biomimetic Nanoplatform Suppresses Glioblastoma Stemness and Remodels Antitumor Immunity via Dual Metabolic Disruption”的研究论文（中科院1区Top，五年IF: 15.02）。
该研究构建了一种ApoB片段修饰的低密度脂蛋白受体（LDLR）靶向仿生纳米平台（ApoBf-R/E@NPs），通过脑肿瘤靶向递送和双重代谢干预相结合，实现了对胶质母细胞瘤细胞生存、胶质瘤干性以及免疫微环境的综合调控。
靶向LDLR仿生纳米平台，实现脑肿瘤精准递送
针对GBM治疗中的递送难题，李蕴潜教授团队设计了一种ApoB片段修饰的仿生纳米系统.该平台利用ApoB来源的受体识别能力，通过LDLR相关途径增强纳米药物在脑肿瘤区域的递送效率，并将Regorafenib和Erythrodiol两种具有互补作用的药物共同封装。研究团队指出，单一药物治疗往往难以同时覆盖GBM复杂的生物学依赖，而联合递送策略能够保证两种药物在肿瘤区域的协同暴露，从而增强治疗效果。
双重代谢干预，削弱胶质母细胞瘤生存基础
在机制研究中，研究人员发现，ApoBf-R/E@NPs通过两个关键代谢环节共同限制GBM细胞生存。其中：Regorafenib能够影响自噬相关营养回收过程，并限制肿瘤细胞在压力环境下维持能量供应的能力；Erythrodiol则通过调控ABCA1相关胆固醇代谢过程，促进胆固醇外排，降低肿瘤细胞维持膜结构和信号传导所需的胆固醇水平。两种代谢压力叠加后，使GBM细胞出现明显的能量危机，包括ATP耗竭、线粒体功能障碍以及关键信号通路抑制。进一步研究显示，该平台能够抑制PI3K/AKT和MAPK等与肿瘤存活密切相关的信号网络，从而增强抗肿瘤效果。
不仅杀伤肿瘤，更抑制胶质瘤干性和复发潜能
GBM治疗失败的重要原因之一，是具有干细胞样特征的肿瘤细胞持续存在。研究发现，ApoBf-R/E@NPs能够有效削弱胶质瘤干性维持程序。在患者来源胶质瘤干细胞模型中，该治疗体系降低了干性相关特征，并减少细胞存活能力和肿瘤球形成能力。这一结果提示，该策略不仅作用于快速增殖的肿瘤细胞，同时可能影响驱动GBM复发的重要细胞群体。
代谢干预联合免疫重塑，为GBM治疗带来新方向
近年来，免疫治疗为恶性肿瘤治疗带来了新的突破，但GBM由于特殊的免疫微环境，其治疗效果仍受到限制。该研究进一步发现，ApoBf-R/E@NPs能够诱导免疫原性细胞死亡相关表型，并促进抗肿瘤免疫环境形成。在免疫完整GBM模型中，该平台不仅能够抑制原位肿瘤生长，还能够延缓术后肿瘤再生，并伴随免疫系统重塑以及记忆相关T细胞群体扩增。这提示，针对GBM未来治疗策略，可能需要从单纯“杀伤肿瘤”转向“改变肿瘤生态”。
总结与展望
该ApoBf-R/E@NPs仿生纳米治疗平台，将脑肿瘤精准递送、代谢弱点攻击以及免疫微环境调控相结合。该研究证明，通过同时干预GBM细胞的代谢支持系统和复发相关生物学特征，有望突破传统治疗策略中的部分限制。未来，随着脑肿瘤靶向递送技术和精准治疗策略的发展，这类融合纳米医学、代谢治疗和免疫调控的新模式，或将为胶质母细胞瘤综合治疗提供新的转化方向。
全文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.78189
通讯作者简介
李蕴潜 教授
吉林大学第一医院
吉林大学第一医院党委委员、副院长，吉林大学第一医院神经专科医院副院长，神经外科诊疗中心主任，主任医师、教授、博士研究生导师。长期从事中枢神经系统肿瘤的临床诊疗与基础转化研究，主要研究方向包括脑胶质瘤精准诊疗、神经肿瘤微创手术、肿瘤分子分型及靶向免疫治疗等
现任中华医学会神经外科学分会全国委员，中国医师协会神经外科医师学分会常委，中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会副主任委员，中国海峡两岸医药卫生交流协会神经外科分会副主任委员，吉林省神经外科质量控制中心主任等职务。系吉林省长白山医疗卫生领军人才、吉林省第十八批政府特殊津贴专家、吉林大学唐敖庆匡亚明学者英才教授，曾获王忠诚中国神经外科青年医师奖及第五届“人民名医”优秀风范奖
李蕴潜教授围绕恶性脑胶质瘤精准诊疗体系建设、肿瘤免疫微环境调控及转化医学研究开展系列工作，以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文110余篇，主持国家及省部级科研项目20余项，获吉林省科技进步一等奖、二等奖各1项。现担任国家自然基金函评专家，并兼任《NEUROSURGERY》杂志中文版编委、《中国微侵袭神经外科》杂志副主编及多种专业期刊编委、审稿专家
赵丽艳 教授
吉林大学第二医院
吉林大学第二医院输血科主任，医学博士，主任医师，副教授，博士研究生导师，吉林省高层次人才C类人才。长期从事临床检验诊断与临床输血医学研究，在血液学检测、骨髓细胞形态学诊断、止凝血检测、临床输血及治疗性单采等领域具有丰富经验。
现任中国医师协会输血科医师分会委员、中国中西医结合检验医学专业委员会委员等学术职务。近年来以第一责任作者发表论文62篇（其中SCI论文24篇），参编教材3部，参与制定专家共识3项，主持科研课题8项，在临床医学与转化研究领域开展了系列研究工作
钟升 副教授
中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心神经外科副主任医师、医学博士
毕业于哈佛大学，吉林大学。中山大学肿瘤防治中心博士后，师从牟永告教授；哈佛大学-吉林大学联合培养临床医学八年制博士，师从赵刚教授、Jean J Zhao教授；哈佛大学医学院生物医学信息学硕士，师从Jean J Zhao教授
在Cell Report Medicine、BMC Medicine、Journal of Neurosurgery等杂志累计发表一作SCI论文30余篇，H-index：17，Google scholar citation：700+
担任Brain、BMC cancer、Biomedical Pharmacology等期刊审稿人。主持国家自然科学基金、广东省区域联合基金各一项
研究方向主要为胶质瘤的免疫治疗，胶质瘤基因组学分析，结构生物学指导下药物筛选、设计，脑肿瘤的影像组学分析等
第一作者简介
姜一宁 博士
吉林大学第一医院
吉林大学第一医院神经外科主治医师，博士后（四川大学华西医院联合培养）。毕业于吉林大学，师从李蕴潜教授，黄灿华教授
主要从事胶质母细胞瘤及神经肿瘤精准治疗研究，聚焦肿瘤代谢重塑、免疫微环境调控及纳米药物递送策略
近年来以第一作者/共同第一作者在Advanced Science、Current Neuropharmacology、Journal of Translational Medicine等期刊发表多篇论文，相关研究成果发表于脑胶质瘤机制研究与治疗策略探索领域
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