阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，以记忆丧失、认知功能下降和行为改变为主要特征，是全球最常见的痴呆类型。在AD病理机制中，tau蛋白扮演着关键角色。tau蛋白的异常聚集和病理扩散与疾病进展及认知衰退密切相关。

Voyager Therapeutics公司（以下简称“Voyager”）正致力于开发两款靶向tau的创新疗法，其中VY7523是一款处于临床阶段的抗tau抗体。作为一种静脉给药的重组人源化IgG4单克隆抗体，VY752的独特之处在于对病理形式的tau蛋白具有高度选择性，靶向tau蛋白特定的C端表位。这一差异化设计使其有别于此前在临床试验中失败的N端靶向抗体。

临床前研究数据显示，VY7523的鼠源版本在体内实验中可将病理tau的播散抑制约70%。在P301S小鼠海马播种模型中，靶向C端的VY7523显著减少了tau的扩散，而此前在临床研究中未能达到主要终点的N端结合抗体在该模型中同样未能显著减少tau扩散。这一发现支持了Voyager对VY7523靶向策略的信心。

2025年3月，Voyager公布了VY7523单次剂量递增试验（SAD）的积极顶线数据。该试验在48名健康志愿者中开展，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，评估了6个剂量队列。结果显示，VY7523在所有剂量水平均表现出良好的安全性和耐受性，未报告严重不良事件、重度不良事件或输注反应。血清浓度呈剂量比例性增加，脑脊液/血清比率为0.3%，与已获批用于阿尔茨海默病治疗的其他单克隆抗体一致。

基于上述积极结果，Voyager于2025年3月启动了VY7523-102研究，这是一项在早期阿尔茨海默病患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照多次递增剂量试验（MAD）。该试验计划纳入52名早期AD患者（包括因AD导致的轻度认知障碍或轻度AD），评估3个剂量水平，低剂量组治疗持续6个月，最高剂量组持续12个月。研究在美国及加拿大多个中心开展。主要终点为安全性和耐受性，关键次要终点包括通过tau PET成像评估VY7523阻止病理tau扩散的能力。

MAD试验已于2025年第四季度完成全部患者入组。公司预计VY7523的tau PET成像疗效数据将在2026年第四季度公布。这一数据将首次在患者中提供VY7523对tau病理影响的早期评估。

与此同时，Voyager的另一款tau靶向疗法——tau沉默基因疗法VY1706也取得重要进展。美国FDA已批准其IND申请，预计2026年第四季度启动首次人体给药。临床前研究显示，单次静脉注射VY1706可在非人灵长类动物中实现tau mRNA敲低44%-73%、tau蛋白降低27%-55%，且效果持续长达3个月。

Voyager首席执行官Alfred W. Sandrock Jr.博士表示，“我们将tau视为阿尔茨海默病中一个关键的疾病修饰靶点，并且相信近期第三方数据验证了这一假设。我们正持续推进两个靶向tau的项目，力争在年底前在阿尔茨海默病临床试验中达到潜在的转折节点，其中靶向tau的抗体VY7523预计将生成tau PET成像数据，而靶向tau的基因疗法VY1706预计将启动首次人体给药。”