长期以来，儿童中枢神经系统恶性肿瘤的治疗策略主要依据肿瘤的解剖位置和组织病理学分型。然而，这种基于部位的分类体系，在面对某些高度侵袭性的胚胎性肿瘤时，常常显得力不从心，未能充分反映其内在的生物学本质。

美国圣裘德儿童研究医院、丹娜法伯/波士顿儿童癌症与血液疾病中心及瑞典乌普萨拉大学等机构组成的国际多中心团队，于2026年4月13日在《Cancer Cell》（IF：56.1）上发表了一项整合单细胞转录组学、表观遗传学与基因工程小鼠模型的突破性研究（doi：10.1016/j.ccell.2026.02.010），揭示了一个统一的“肿瘤相关光感受器特征”（TAPS）——该特征在松果体母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和Group 3型髓母细胞瘤中共同高表达，是三者存活的共同依赖性靶点。该发现从根本上重新定义了这几类解剖位置迥异的儿童脑肿瘤的生物学关联，并为开发跨越传统分型的普适性靶向治疗策略奠定了坚实的理论基础。

研究团队首先从基础发育生物学入手，构建了首个涵盖小鼠松果体从胚胎期到出生后完整发育过程的单细胞图谱。这一图谱清晰地描绘了松果体细胞的分化轨迹，并精确定义了一个存在于发育早期、具有高增殖活性的关键中间状态——松果体细胞祖细胞。随后，研究者将这个正常发育图谱作为参照，对来自38位松果体母细胞瘤患者的大规模临床样本进行了单细胞层面的转录组测序和分析。通过将肿瘤细胞的分子特征与正常发育细胞进行比对，研究揭示了一个惊人的一致性：无论属于何种分子亚型，松果体母细胞瘤的细胞都高度相似于松果体细胞祖细胞状态。这一发现首次强有力地证明，不同基因驱动下的松果体母细胞瘤，很可能都源于同一个发育前体细胞，只是在后续的转化过程中走上了不同的分子路径。

为了验证这一发现并深入探究其机制，研究团队利用条件性基因编辑技术，在松果体细胞祖细胞中特异性干扰了五种对应不同人类亚型的驱动基因，成功构建了多种基因工程小鼠模型。这些模型不仅在组织学上精准地重现了人类肿瘤的特征，其分子谱也与人源肿瘤高度吻合，为后续研究提供了宝贵的平台。

更重要的是，对这些小鼠模型以及人类肿瘤样本的深入多组学分析，引出了一个颠覆传统认知的核心发现：松果体母细胞瘤、视网膜母细胞瘤和Group 3型髓母细胞瘤，尽管发生于大脑、眼睛和后颅窝这些解剖位置迥异的器官，却在表观遗传和转录组层面展现出惊人的相似性；它们共同高表达一个与光感知和光转导相关的基因程序，研究者将其命名为“肿瘤相关光感受器特征”。这一特征并非偶然的伴随现象，而是由一套共同的转录因子网络所驱动，暗示这三种肿瘤激活了一个在正常发育中本应局限于特定谱系的转录程序。

研究通讯作者暨共同资深作者，圣裘德儿童研究医院神经肿瘤科学卓越中心主任Paul Northcott教授表示，“松果体母细胞瘤极为罕见，圣裘德每年仅治疗数例。通过与其他机构的合作，我们得以比此前的分子特征分析研究更为深入，旨在明确这些肿瘤的起源、在单细胞分辨率下彼此相似或相异的机制，以及导致其治疗脆弱性的根本原因。”

研究共同资深作者、乌普萨拉大学Fredrik Swartling教授表示，“具有光感受功能的细胞特别容易发生肿瘤，这一事实提示我们，未来或许可以用精准疗法对它们进行靶向干预。我们的发现还表明，发生在松果体和小脑的肿瘤实际上可以用相似的方式进行治疗。”