ARISE研究于2024年8月至2025年3月在中国8家综合卒中中心开展。共筛选208例患者，最终随机化入组134例前循环AIS患者，按1:1随机分配至白蛋白组（66例）或安慰剂组（68例），全部纳入意向治疗（ITT）分析集。入组标准包括：年龄18-80岁，NIHSS评分≥6分，发病24小时内可行EVT，CTP显示缺血核心体积<100mL（rCBF<30%），ASPECTS≥3分。排除标准包括瓣膜性心脏病、近期急性心肌梗死或急性心律失常、急慢性肺部疾病等。

白蛋白组接受25%人血白蛋白0.5g/kg（最大输注体积150mL）静脉输注，每日1次，连续4天；安慰剂组接受等量生理盐水。所有患者完成合格影像评估后尽快实施EVT，研究药物在随机分组后60分钟内开始输注。主要终点为从基线（CTP评估）至第5天（FLAIR评估，无法行MRI者以CT替代）的梗死体积变化。主要终点分析基于意向治疗（ITT）人群，缺失数据采用多重插补处理。

结果显示，白蛋白组从基线至第5天的梗死体积中位增长量为7.5mL（IQR 4.1~23.7mL），安慰剂组为16.5mL（IQR 8.4~37.8mL），调整后中位差值−8.63mL（95%CI −13.85~−5.07，P＝0.003）。符合方案集分析结果一致（调整后中位差值−8.90mL，P＝0.02）。亚组分析显示，女性、入院NIHSS<15分、接受静脉溶栓的患者获益更为显著（亚组分析未校正多重比较，属探索性分析）。

此外，白蛋白组患者的功能结局呈改善趋势。白蛋白组90天良好功能结局（mRS 0~2分）的比例为53.9%（35/65），安慰剂组为45.6%（31/68）（调整后RR＝1.25，95% CI 0.88~1.76，P＝0.21）。24小时内早期神经功能改善比例（白蛋白组18.2% vs 安慰剂组11.8%，RR＝1.48，P＝0.37）及神经功能恶化比例（白蛋白组15.2% vs 安慰剂组20.6%，RR＝0.64，P＝0.21）均呈有利趋势。其他次要终点（24小时及5天NIHSS评分、90天EQ-5D-3L等）同样倾向于白蛋白组，但均未达统计学显著性。

ITT人群主要和次要终点结局

预设亚组白蛋白治疗效应

安全性方面，白蛋白组vs安慰剂组的症状性颅内出血（sICH）24小时内发生率为9.1%（6/66） vs 10.3%（7/68）（RR＝0.77，P＝0.62）；5天内肺水肿或充血性心力衰竭为6.2% vs 8.8%（RR＝0.63，P＝0.42）；90天死亡率为12.3% vs 10.3%（RR＝0.95，P＝0.91）。其他安全性终点（ICH、新发房颤、去骨瓣减压术、不良事件及严重不良事件）两组间均无显著差异。

安全性结局

研究人员指出，白蛋白的神经保护效应可能归因于其对侧支灌注和微循环血流的有益作用。临床前研究显示，白蛋白可增强缺血核心区的局部脑灌注、减少皮质静脉淤滞、提高微血管血流速度；在侧支循环较为稀疏的小鼠品系中，白蛋白治疗后的侧支灌注量可达对照组的2倍。该主要终点的阳性结果与此前在高再灌注率人群中开展的神经保护研究一致，共同提示在再灌注治疗时代重新评估既往开发的神经保护剂具有重要的临床意义。

此外，虽然该研究的功能结局（90天mRS评分）未达统计学显著性，但白蛋白组良好结局的绝对比例较安慰剂组高出8.8%，仍呈现出明确的有益趋势。这一结果与EVT时代之前ALIAS试验（高剂量白蛋白2 g/kg）的阴性结果并不一致。对此，研究人员认为两项研究结论的差异可能源于三个关键因素：

ARISE研究中白蛋白组的成功再灌注率为84.9%，安慰剂组为88.2%，两组均处于较高水平，而ALIAS试验中相当部分患者未接受或不适合EVT；

过去数十年间卒中护理体系整体改善，包括早期出院支持、卒中单元护理和康复的优化；

ARISE研究采用CTP影像进行入组筛选，能够更精准地识别最可能从研究治疗中获益的患者，而ALIAS试验时此类影像筛选标准尚未建立。

最后，基于上述研究结果，研究人员在文中总结表示：“ARISE随机临床试验发现，对于AIS患者，白蛋白联合EVT能够减少梗死体积增长，且不增加安全风险，提示其可能成为改善患者预后的有效治疗手段。然而，这些发现尚需更大规模临床试验的验证。”