胶质母细胞瘤是恶性程度最高的原发性脑肿瘤，尽管采用手术切除联合放疗及替莫唑胺化疗的标准治疗方案，但几乎所有患者最终均会复发。复发后的治疗选择极为有限，中位总生存期通常仅为6-9个月，五年生存率不足5%。

绿原酸是一种天然存在的小分子酚酸化合物，广泛存在于咖啡、金银花等植物中。四川九章生物自2000年起在全球范围内首次将绿原酸单体作为药物进行系统研发，2008年率先提出利用绿原酸进行肿瘤免疫治疗。2013年8月，注射用绿原酸获得NMPA化药1类临床批件（批件号：2013L01855）。2016年，该品种被国家卫健委列为“十三五”科技重大专项中的“重大新药创制”专项。

在机制研究层面，中国医学科学院药物研究所蒋建东院士团队对绿原酸的抗肿瘤分子机制进行了系统研究，证实绿原酸是一种多通道、多靶点的天然活性物质。其核心机制包括两个层面：免疫调节层面，绿原酸可识别并调节多个免疫检查点（如LAG-3），同时调节肿瘤相关巨噬细胞表型（抑制M2增殖、促进M2向M1转化）；细胞分化层面，绿原酸可通过靶向线粒体、调控ATP代谢，诱导肿瘤细胞向恶性程度较低的方向分化。此外，研究还发现绿原酸可抑制癌细胞PD-L1表达，增强抗PD-1抗体的抗肿瘤免疫效果。

一项纳入26例复发高级别胶质瘤患者的开放标签、剂量递增I期临床试验（NCT02728349）显示，注射用绿原酸肌肉注射的最大耐受剂量（MTD）为5.5 mg/kg。最常见的治疗相关不良事件为注射部位反应，未观察到3级或4级不良事件。在23例可评估患者中，52.2%在第一个治疗周期后达到疾病稳定（SD）；长期随访显示所有患者估计中位总生存期为11.3个月，其中18例4级胶质瘤患者中位总生存期为9.5个月。

在此基础上，一项由首都医科大学附属北京天坛医院牵头、全国11家中心参与的随机、对照、开放、多中心II/III期临床研究（CTR20181644 / NCT03758014）进一步验证了注射用绿原酸的疗效与安全性。该研究自2019年至2024年共入组200例标准治疗（手术、放疗、替莫唑胺）后复发的GBM患者，试验组接受绿原酸3.0 mg/kg每日一次肌肉注射（28天治疗+7天休药，5周为一周期），对照组口服洛莫司汀（CCNU）110 mg/m²每6周一次。2025年10月，该研究结果在德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以优选口头报告形式发布，主要结果显示：全分析集（FAS，200例）中，绿原酸组中位OS为263天，洛莫司汀组为249天（HR=0.891，P=0.460），两组生存获益相当，但绿原酸安全性更优；符合方案集（PPS）中，绿原酸组中位OS为302天，显著优于洛莫司汀组的245天（P=0.012，HR=0.643）；高肿瘤负荷亚组（截面面积总和>3000 mm²）中，绿原酸组中位OS为278天（n=21），显著优于对照组的116天（n=27）（P=0.032，HR=0.523）；TERT突变亚组中，绿原酸组中位OS为343天（n=29），对照组为199天（n=27）（P=0.057，HR=0.562）。上述数据显示，注射用绿原酸在整体人群中与洛莫司汀具有相似的生存获益，但在难治性及高肿瘤负荷亚组中表现出更优的疗效，且安全性更高。

2026年3月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予注射用绿原酸治疗恶性胶质瘤的孤儿药资格认定，为其在神经肿瘤领域的临床应用提供了有力支撑，也为天然小分子药物在肿瘤免疫治疗中的应用提供了新的范式。