每年7月第三个周三为世界胶质母细胞瘤关注日（Glioblastoma Awareness Day），这一日子由美国国会于2019年正式设立，旨在提升大众对胶质母细胞瘤（简称GBM）的认知，推动临床研究，关怀患者群体。
2026年7月15日，是第八个世界胶质母细胞瘤关注日。
颅内高发恶性肿瘤
——罕见，却不少见
在众多脑肿瘤中，脑胶质瘤是最常见的原发性颅内恶性肿瘤，起源于神经胶质细胞，其最大的生物学特点是呈浸润性生长，如同树根扎入泥土般与正常脑组织交织，没有清晰的物理边界。这一特性导致手术极难彻底切除，且术后也极易复发[1]。
其中，恶性程度最高的胶质母细胞瘤（GBM），占所有成人原发恶性脑肿瘤的50.1%，是颅内第一高发恶性肿瘤[2]。我国中枢神经系统恶性肿瘤整体年标化发病率4.21/10万，其中GBM单独发病率约4.03/10万人，每年约有超45,000例新发GBM患者[3]。作为目前预后最差的恶性肿瘤之一，GBM患者五年生存率仅为4.7%[4]，远低于其他实体肿瘤。
罕见，却不少见——每一个数字背后，都是一个真实的人，一个完整的家庭。
防患于未然：
科学降低风险，警惕早期信号
GBM的早期症状与肿瘤的位置和大小相关，常见颅内压增高表现：呈进行性加重的晨起头痛，可伴随喷射性呕吐；亦可出现肢体无力、行走不稳、视物模糊；成年人若无癫痫病史新发肢体抽搐、失神发作；短期内记忆力快速下降、性格改变、语言功能受损。
GBM的病因尚不完全清楚，目前仅明确头部电离辐射是确定环境危险因素；遗传性肿瘤综合征会显著升高胶质瘤发病风险，绝大多数散发病例无明确遗传诱因。目前尚无手段彻底预防GBM，但可通过多种方式降低潜在风险：非必要不进行头部放射性影像学检查，儿童、青少年应尽量避免无指征头部CT平扫[5]；日常保持均衡饮食，增加新鲜蔬果、全谷物、优质蛋白摄入，减少加工肉制品及高油高糖食物。现有流行病学尚未证实饮食、作息可直接诱发GBM，但长期不健康生活方式可能损害机体DNA修复功能，提升细胞突变潜在风险[6]；携带相关致病胚系突变的高危家族人群，建议定期完善脑部MRI筛查。
现有治疗方案
——从标准治疗到复发困境
一
新诊断GBM的标准治疗方案
目前，新诊断胶质母细胞瘤的标准治疗方案仍为Stupp方案，即最大安全范围手术切除后，进行术后同步放化疗（放疗总剂量54-60 Gy/30-33次，同步替莫唑胺75 mg/m²/d），后续贯6个周期的替莫唑胺辅助化疗。近年来，肿瘤电场治疗（TTFields）也被纳入标准治疗体系。“手术+放化疗+肿瘤电场治疗”已成为新的标准治疗模式。此外，靶向药物也在不断探索中[3]。
二
复发GBM的治疗困境
然而，GBM最大的挑战在于几乎必然的复发。约90%的GBM患者在两年内出现肿瘤复发，且复发后更具侵袭性、对治疗更不敏感[7]。对于复发GBM，目前常用的治疗选择包括洛莫司汀、贝伐珠单抗单药或联合替莫唑胺，但这些方案提供的获益十分有限。贝伐珠单抗虽能快速减轻脑水肿、延长无进展生存期，但多项大型III期研究未能证实其能带来总生存期获益[8]。洛莫司汀联合贝伐珠单抗的荟萃分析显示，联合治疗仅能将总生存期延长约1.37个月[9]；但大型Ⅲ期临床试验并未证实该联合方案能够显著改善总生存[10]。更核心的问题是——耐药。GBM在接受标准替莫唑胺治疗后，几乎不可避免地会产生获得性耐药。面对化疗压力，肿瘤细胞会激活c-MET等旁路信号来逃逸打击，导致传统治疗逐渐失效[11]。
中国原创突破：
“穿透疗法”打破耐药壁垒
面对高度异质性和肿瘤极强的补偿性耐药能力，多重靶点、多重机制的综合序贯治疗成为必然趋势。基于这一深刻认知，中国学者走出了一条独具特色的创新之路。
首都医科大学附属北京天坛医院于2025年2月正式成立了我国首个以靶向治疗为核心、整合多学科资源的“脑胶质瘤前沿创新治疗（CURE）联合门诊”。CURE，全称CUtting-edge glioma Research, technology and thErapies，既是对“前沿”的注解，更承载着“治愈”的祝愿与战胜脑胶质瘤的决心。这一专病门诊的建立，标志着中国脑胶质瘤治疗正式迈入系统化联合攻坚阶段。正是在这片临床实践的沃土上，创新的“穿透疗法”应运而生。
在当前的中国临床语境中，“穿透疗法”超越了单纯的“物理穿透屏障”概念，它是一种深度的生物学机制联合治疗方案。其英文命名更能揭示本质：Resistance-Overcoming Therapy（ROT）——克服耐药治疗。这里“穿透”的不是血脑屏障，而是脑胶质瘤在治疗压力下层层筑起的耐药壁垒，疗法核心由三药构成：伯瑞替尼（一款高选择性c-MET抑制剂）+替莫唑胺（TMZ）+贝伐珠单抗（BEV）。
其核心逻辑如下：
靶向c-MET通路，打破补偿耐药：脑胶质瘤复发时，面对化疗压力，肿瘤细胞会激活c-MET等旁路信号来逃逸打击。高选择性c-MET抑制剂伯瑞替尼作为“穿透疗法”的核心，能够精准阻断这一通路，从分子网络层面“穿透”肿瘤的防御体系。
增敏替莫唑胺：c-MET的异常激活正是脑胶质瘤对TMZ产生继发耐药的关键。伯瑞替尼可逆转这一耐药状态，让老药TMZ重新发挥杀伤作用。
综合解决复发肿瘤耐药：结合BEV重塑微环境，三者联合形成闭环，综合解决复发脑胶质瘤错综复杂的耐药难题。
“穿透疗法”的三联机制落地：
贝伐珠单抗（BEV）——“破壁先锋”：使异常血管“正常化”，打开血肿瘤屏障的物理通道，迅速缓解脑水肿。
伯瑞替尼——“精准穿甲弹”：借助通道深入肿瘤核心，阻断c-MET信号，解除对TMZ的耐药屏蔽。更深层的机制在于，MET与VEGF通路之间存在复杂的“交互调控”：此消彼长，MET通路激活会间接抑制VEGF受体（VEGFR2），反之VEGF也会负向调控MET活性。这种拮抗关系导致单一通路抑制极易引发另一通路的补偿性激活从而产生耐药。因此，伯瑞替尼与BEV的联合形成了“双靶治疗”，产生强大的协同效应，更彻底地阻断肿瘤增殖与异常血管生成[11]。
替莫唑胺（TMZ）——“终极清扫”：在屏障打开且被重新增敏的状态下，高浓度进入瘤区实施最终杀伤。
获批里程碑：2024年4月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准1类创新药伯瑞替尼用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者[12]。这是截至目前中国首个获批用于脑胶质瘤的MET-TKI。
共识升级：随着临床数据的不断累积，这一源自中国临床实践的“穿透疗法”方案获得了学术界的高度认可。在最新发布的《脑胶质瘤靶向和免疫治疗专家共识（2025版）》中，正式将“穿透疗法”（靶向c-MET联合化疗及抗血管生成治疗）纳入推荐[8]。这标志着“穿透疗法”完成了从单一药物获批到系统性治疗策略的理论升华，为复发脑胶质瘤患者提供了循证用药指导。
北京天坛医院CURE联合门诊的临床实践，为“穿透疗法”提供了有力的真实世界证据：
整体人群客观缓解率（ORR）接近50%，疾病控制率（DCR）接近90%。
截至2026年4月15日MGMT启动子甲基化复发胶质母细胞瘤患者（29例）的ORR超过50%，mPFS接近1年，远超历史数据的1.9-6.3个月[13-19]。
截至2026年04月15日老年新诊断胶质母细胞瘤ORR和DCR表现更佳，mPFS预期超过6个月。而历史Ⅲ期随机试验中，65岁以上新诊断GBM患者接受低分割放疗联合TMZ化疗的mPFS为5.3个月[20]。“穿透疗法”在老年、手术风险高、功能区受累的难治人群中，显示出积极的临床治疗信号，后续仍需更大样本研究以进一步验证。
病例实录
病例1：46岁女性
2005年 初次手术，病理低级别胶质瘤（具体不详），术后无辅助治疗
2022-03 二次手术，右颞胶质母细胞瘤，WHO 4级
2022-04 术后放化疗60Gy/30f，辅助替莫唑胺5/28至今
2024-02 复查，右侧脑室壁新发强化灶，PWI低灌注
2024-12 复查，右侧脑室壁强化灶增多，PWI高灌注
2024-12 增加伯瑞替尼 200mg bid+贝伐单抗 200mg-300mg Q3-4w→Q8w
2025-02 复查强化灶明显缩小，至2026-03持续PR，PFS近17个月
病例2：28岁女性
2024-12-03 手术，左额顶儿童高级别胶质瘤，WHO 4级
2025-01-22 放疗前快速进展
2025-01-24 短程放疗（40-44.8Gy/16f）+替莫唑胺 75mg/m²+伯瑞替尼 200mg bid+贝伐单抗 200mg Q2w
2025-02-05 放疗8次后复查，肿瘤显著缩小
2025-03-13 放疗结束后24天复查，持续缩小
三药联合维持治疗（贝伐单抗 200mg Q8w），肿瘤持续PR，PFS1 15.6个月
2026-05-07 复查进展，右桥臂新发强化灶，患者近1月行走不稳、右下肢肌力下降
病例3：74岁男性
2025-08-21 活检手术，病理左额胶质母细胞瘤，WHO 4级
2025-08-26 开始三药穿透疗法
2025-09至2026-02复查，肿瘤缩小达CR
2026-03 同步放化疗（56Gy/28f），放疗后拟继续辅助穿透疗法，PFS近9个月
以上来自真实世界的病例，与上述人群数据相互印证，共同勾勒出“穿透疗法”从机制到落地、从单药到联合、从国内共识到临床获益的完整图景。
确诊胶质母细胞瘤，对任何一个家庭而言都是一场巨大的冲击。但请记住：你不需要独自面对。不必被网络上过时的、夸大的负面信息左右。选择正规医院的神经肿瘤专科，全程配合规范治疗、按时随访复查，是获得最佳预后的基石。多学科团队的支持——神经外科、放疗科、肿瘤内科、影像科、病理科、护理团队、心理师，共同为患者制定个体化的综合治疗方案。家庭的支持同样不可或缺。信息共享基础上的家庭延续护理，有利于提高患者术后康复效果，改善其心理状态。家人的陪伴、耐心的沟通、科学的照护，都是治疗的重要组成部分。
结语：心怀期待，前路有光
胶质母细胞瘤固然凶险，但早已不是无解的绝境。从Stupp方案到肿瘤电场治疗，从靶向药物到穿透疗法——每一点进步，都是无数医者、科研人员和患者共同推动的结果。未来，免疫治疗、细胞治疗、溶瘤病毒、神经调控等更多“武器”正在加入战场。只要心怀期待、积极面对，更长的人生、温暖长久的陪伴，永远在前方等候。
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