慢性硬膜下血肿（cSDH）是神经外科的常见疾病，传统外科引流虽能快速清除血肿，但并未解决硬膜慢性炎症、新生血管渗漏的底层病理，术后复发率最高可达30%，高龄合并基础病的患者风险更高。脑膜中动脉栓塞（MMAe）通过阻断血肿包膜供血，可减少渗出并促进血肿自然吸收。随着近年来MMAe的快速普及，加之疗效证据的不断积累及人口老龄化趋势，该术式有望成为未来临床应用最广泛的神经介入术式之一。
在此背景下，美国西奈山伊坎医学院牵头，联合28家美国中心及2家中国中心（上海交通大学医学院附属仁济医院、南京鼓楼医院），共同完成了前瞻性、开放标签、多中心、随机对照MEMBRANE研究。该研究所用的TRUFILLTMn-丁基氰基丙烯酸酯（n-BCA）液体栓塞系统已在美国上市二十余年，常规用于脑动静脉畸形术前栓塞，但用于cSDH尚属首次随机对照验证。其6个月随访数据积极，于2026年6月15日在线发表在《JAMA Neurology》（IF：21.4/Q1）上（doi:10.1001/jamaneurol.2026.1542）。
MEMBRANE试验共纳入376例18~90岁、无需急诊手术或减压、基线mRS评分≤3分且经评估可行MMAe的有症状初治cSDH患者。入组患者先由中心医生根据病情判断接受外科手术（手术队列）或非手术药物管理（非手术队列），再按1:1随机分配至MMAe＋标准治疗（栓塞组，188例）或单纯标准治疗（对照组，188例）。其中，手术队列患者在血肿引流术后10天内完成MMAe，非手术队列患者在随机分组后10天内完成。
主要疗效终点为6个月时血肿残留/再积聚（厚度＞10mm，由独立影像核心实验室评估）或6个月内需接受cSDH相关二次手术。主要安全性终点为6个月内所有不良事件发生率。
疗效安全双达标，认知改善添惊喜
疗效获益明确
基于意向治疗分析集（ITT），栓塞组主要终点事件发生率为11.6%，显著低于单纯标准治疗组的22.1%（OR，0.53；90%CI，0.31~0.91，P＝0.04），相对风险降低约47%，绝对风险降低10.5个百分点；每治疗10例患者即可预防1例复发或二次手术事件。亚组分析显示，手术队列的获益达到统计学显著性，非手术队列同样呈现获益趋势。6个月累计二次手术率方面，栓塞组仅为3.8%，对照组为10.0%。
安全性可控
按治疗分析集（AT）数据显示，栓塞组6个月内总不良事件发生率为71.8%，对照组为65.3%；栓塞组严重不良事件发生率为28.2%，低于对照组的31.6%。栓塞组全因死亡率为3.3%，对照组为8.4%。经临床事件委员会判定，仅1例不良事件与研究器械直接相关（短暂性面神经麻痹），患者当日即恢复，无长期神经功能并发症。3个月功能预后分析证实，栓塞治疗不劣于单纯标准治疗。
认知额外获益
事后分析显示，栓塞组基线时存在认知损害的患者，其6个月时的简易精神状态检查（MMSE）恢复至正常范围的比例为27.0%，显著高于对照组的12.6%（OR＝2.47，P＝0.01），提示栓塞可能对认知改善有额外获益，值得后续进一步验证。
6个月主要疗效终点及3个月良好功能预后点图
次要疗效与安全性终点
意向治疗队列次要疗效终点
次要安全性终点
值得注意的是，此前全球已有EMBOLISE、STEM、MAGIC-MT、EMPROTECT及2026年最新发表的EMMA-Can等多项多中心随机对照试验，围绕MMAe治疗cSDH展开验证，为该疗法积累了诸多循证证据，但各研究的结果与设计存在明显差异。
从核心结论来看，EMBOLISE、STEM与EMMA-Can三项试验均达到主要疗效终点，证实MMAe可显著降低血肿复发/治疗失败风险；而MAGIC-MT与EMPROTECT两项试验未获得阳性结果。在研究人群设计上，仅STEM与MAGIC-MT同时覆盖了手术治疗与非手术治疗两类队列；EMBOLISE、EMPROTECT与EMMA-Can均仅纳入接受外科引流的患者，以单纯手术作为对照，其中EMMA-Can进一步聚焦单侧症状性cSDH人群，要求术后72小时内完成栓塞，方案更聚焦于早期辅助干预场景（推荐阅读：《【风向标】多项关键随机试验支持脑膜中动脉栓塞作为慢性硬膜下血肿的辅助疗法》、《非急性硬膜下血肿治疗迎来里程碑：31家中心为全球贡献最大样本量的高级别证据和中国答案，奠定相关领域进一步研究发展的新基石》、《【风向标｜研究】辅助性MMAe治疗cSDH再添新证：加拿大EMMA-Can研究结果出炉》）。
基于此，MEMBRANE研究进一步补充了循证证据，支持n-BCA作为另一款经长期临床验证的液体栓塞剂，同样可有效用于接受手术或非手术治疗的cSDH患者的辅助治疗。其与既往研究的关键差异还主要体现在：
治疗分组逻辑：MEMBRANE研究根据血肿相关症状的神经功能影响与严重程度，决定患者接受手术或非手术治疗，可参考但不强制以血肿厚度为标准。手术组未设定量化的血肿厚度阈值，初衷是允许临床医生根据患者症状与生活质量受影响程度判定治疗方案，即便血肿厚度偏小也可选择手术干预。该设计思路与STEM和MAGIC-MT一致（是否选择手术治疗也完全由主治医生临床判断）。
终点设计与随访设置：MEMBRANE与STEM的主要疗效终点随访时长均为6个月，而EMBOLISE、MAGIC-MT与EMMA-Can的主要终点均设置在3个月，更长的观察窗口或更能反映cSDH的真实复发规律。对比随访时长6个月的STEM，二者终点构成也不同：STEM的主要终点是更宽泛的“治疗失败复合终点”，包括致残性卒中、心梗、神经源性死亡，而MEMBRANE则聚焦血肿本身的复发与再手术事件。
地域人群补充性：MAGIC-MT仅纳入中国患者，EMPROTECT仅纳入欧洲患者，EMMA-Can为加拿大单一国家人群，STEM则聚焦欧美人群。相较之下，MEMBRANE以美国28家中心为主体，并联合中国2家中心，进一步补充了大样本人群数据，纳入了东亚人群验证。
统计检验设计：由于MEMBRANE研究采用的n-BCA在颅内应用已有长期临床数据支持，安全性证据充分，因此该研究预设了单侧优效性检验（α＝0.05，对应90%CI），与FDA的监管要求一致；STEM、EMMA-Can等研究则采用了双侧α＝0.05的优效性检验设计（对应95%CI）。
总体而言，MEMBRANE研究为MMAe治疗cSDH再添一项阳性结果，进一步夯实了该疗法的循证地位，也为临床选择不同栓塞材料提供了更多数据。
通讯作者、美国西奈山伊坎医学院脑血管中心及脑出血项目主任Christopher P. Kellner副教授等人在文中表示：“MMAe的操作安全性良好，并发症风险低，治疗队列中未出现与操作或器械相关的长期神经系统并发症。不过，尽管本研究未观察到该栓塞器械术后的长期神经系统不良事件，但其他栓塞相关研究曾报道过远期神经功能影响，因此仍需更多研究以全面明确MMAe操作的长期安全性。”
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