高级别胶质瘤（包括胶质母细胞瘤[GBM]）是恶性程度极高的中枢神经系统肿瘤，即便接受手术、化疗、放疗与肿瘤治疗电场联合治疗，患者中位总生存期（OS）仅约16个月。此类肿瘤复发后治疗选择十分有限，现有疗法因缺乏特异性易引发神经功能损伤，单药治疗又易产生耐药性。因此，开发靶向肿瘤且对正常脑组织无损伤的无创治疗策略，成为该领域一大研究重点。

近日，美国巴罗神经学研究所的Nader Sanai博士等人于2025年11月发表在《Science Translational Medicine》（IF：14.7/Q1）的一项首次人体（FIH）早期临床研究，证实了5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）联合磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）的声动力疗法（SDT）在治疗复发性高级别胶质瘤中的安全性和初步生物学疗效。该研究为此类肿瘤治疗提供了全新的无创药械结合治疗思路，也为这一疗法向其他颅脊肿瘤拓展奠定了概念验证基础（doi：10.1126/scitranslmed.ads5813）。

5-ALA作为一种前药，之所以成为FDA批准的胶质瘤术中肿瘤可视化工具，是因为其可通过血红素生物合成途径在肿瘤细胞中特异性积累具有荧光性、光敏性与声敏性的原卟啉IX。而此前研究发现，原卟啉IX可作为声敏剂，在低能量低频超声作用下产生活性氧（ROS）诱导肿瘤细胞死亡。

这项针对5-ALA声动力疗法的FIH研究为单中心、开放标签、剂量递增的早期临床试验（NCT04559685），此次报道A臂（剂量递增臂）的结果。共纳入10名接受标准治疗后复发的高级别胶质瘤患者，其中1例因肿瘤假性进展被排除，最终9例纳入主要终点分析。患者按MRgFUS能量剂量分为200J、400J、800J三个队列。研究采用独特的肿瘤内对照设计：患者静脉注射5-ALA制剂SONALA-001后，对其50%的肿瘤体积（含钆增强和非增强区域）进行MRgFUS照射，剩余50%作为内部生物学对照，5-ALA声动力治疗完成4天后实施肿瘤切除术，通过术后样本分析疗法的药代动力学、药效学特征，并全程评估安全性。

结果显示，该疗法展现出优异的安全性：全程未出现严重药物或设备相关毒性反应，所有不良事件均为1-2级（包括短暂低血压、听觉过敏、头痛等），均可自行缓解或经简单处理后恢复，无患者出现5-ALA相关的光敏感性反应。影像学检查未发现治疗相关靶区或脱靶区组织损伤，无肿瘤周围出血、血管源性水肿加重等情况。

治疗相关不良事件汇总

药代动力学分析明确了SONALA-001和原卟啉IX在人体的代谢规律：静脉注射10mg/kg的SONALA-001后，15分钟血浆中5-ALA浓度达峰，原卟啉IX则在给药后6小时于血浆和血液中达到浓度峰值，二者均在24小时内恢复至人体内源性水平，为后续治疗时间窗优化提供了关键数据。

SONALA-001和原卟啉IX的药代动力学

在生物学疗效方面，该疗法在肿瘤钆增强区域观察到明确的靶向作用。55.5%的患者治疗区肿瘤组织中，凋亡标志物裂解半胱天冬酶3表达显著升高（中位占比49.5% vs 对照组27.0%，P＝0.0018），44.4%的患者脂质过氧化标志物4-羟基壬烯醛（4-HNE）阳性细胞占比大幅增加（中位占比16.4% vs 对照组1.36%，P＜0.0001）。但值得注意的是，裂解半胱天冬酶3和4-HNE的上调仅在200J队列的钆增强区域中一致观察到，且该队列中有2例患者携带IDH突变，可能对肿瘤代谢和标志物表达产生影响。

在肿瘤钆非增强区域（胶质瘤复发的主要来源），暂未观察到氧化应激和细胞死亡标志物的显著变化，这也是该疗法目前的疗效短板。此外，研究对患者进行了中位7.8个月的临床随访，初步获得了无进展生存期和总生存期数据，为后续疗效评估提供了基线。

无进展生存期和总生存期

对于结果，研究团队在文中总结表示：“这项针对复发性高级别胶质瘤患者开展的5-ALA声动力疗法FIH早期试验，为靶向氧化介导的肿瘤细胞死亡提供了概念验证，展示了这种通过代谢调控发挥作用的新型治疗手段的潜力。我们的研究为高级别胶质瘤的外科相关研究提供了新范式。该疗法未出现影像学或临床层面的脱靶效应，提示这一新疗法具有较宽的治疗窗，但若要实现临床疗效的潜力，仍需提高靶区作用效果。当前及未来的研究工作将致力于优化钆非增强胶质瘤组织中原卟啉IX的激活效果，以实现最大程度的肿瘤细胞杀伤。”