高级别胶质瘤（HGG），特别是胶质母细胞瘤（GBM），是中枢神经系统中最具侵袭性的恶性肿瘤之一。尽管标准治疗策略包括手术切除、放射治疗及同步或序贯的化疗，但患者往往在治疗后不久即出现复发，且复发后的治疗手段极为有限，预后仍不理想，平均生存期难以显著延长。因此，迫切需要开发更具靶向性和疗效的新型治疗方法，以改善患者的治疗结局。

近年来，放射性药物，尤其是放射性核素偶联药物（RDCs），在肿瘤治疗领域受到广泛关注。这类药物通过将放射性核素与具有特异性识别能力的分子载体结合，能靶向肿瘤相关抗原或转运体，实现对肿瘤组织的精准诊断与治疗。其中，治疗型RDC借助放射性核素释放的α粒子、β粒子或俄歇电子的电离辐射，直接破坏肿瘤细胞DNA，从而诱导细胞死亡。诊断型RDC则通过分子影像揭示病灶区域的功能异常、代谢紊乱和基因表达异常，提升早期诊断和疗效评估的准确性。

TLX101（¹³¹I-iodofalann或¹³¹I-IPA）是由澳大利亚生物制药公司Telix开发的一种RDC药物，采用小分子结构设计，通过静脉给药，可有效穿越血脑屏障，特异性靶向L型氨基酸转运体1（LAT1）——该转运体在胶质母细胞瘤中普遍高表达。该药物已在美国和欧洲获得“孤儿药”认定。此外，TLX101的配套诊断试剂TLX101-CDx（Pixclara^®，¹⁸F-氟乙基酪氨酸/¹⁸F-FET）可用于识别高LAT1表达的病灶区域，指导患者筛选与治疗评估。值得注意的是，Telix已于2024年8月宣布向美国食品药品监督管理局（FDA）提交关于TLX101-CDx用于成人及儿童进展性或复发性胶质瘤表征的“新药申请”（NDA），并在今年收到FDA回应函。FDA表示，需要更多确证性临床证据来推进这一申请。

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就在2025年4月16日，Telix公布了TLX101用于复发性高级别胶质瘤的II期临床研究——IPAX-Linz研究的初步结果。该研究是一项II期单臂临床试验，旨在评估TLX101联合外照射放疗（EBRT）在复发性高级别胶质瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。研究对象为首次或第二次复发的HGG患者，包括胶质母细胞瘤，患者均接受过标准的放化疗。

本研究共纳入8名患者，其中有5名为MGMT启动子未甲基化型肿瘤，此类分子特征通常与对化疗不敏感、预后极差密切相关。研究采用个体化给药策略：在第二轮EBRT开始前，通过静脉注射方式给予TLX101，剂量最高可达4 GBq；放疗后，再次给予TLX101，剂量最高为2 GBq，药物均以分次注射方式递送。

研究结果显示，TLX101在该剂量范围内耐受性良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件。在疗效方面，从TLX101治疗开始起的中位总生存期（OS）为12.4个月，自初次诊断起的中位OS为32.2个月。这一结果与IPAX-1研究中所观察到的积极疗效信号基本一致。IPAX-1研究纳入的是首次复发、仅接受过一次手术和标准放化疗的患者，其中位总生存期为自TLX101治疗起13个月，自初次诊断起为23个月。相比之下，单独接受外照射放疗（EBRT）治疗的复发性胶质母细胞瘤患者，其中位生存期仅为9.9个月。

据悉，Telix公司正持续推进TLX101在一线用药及复发性胶质母细胞瘤治疗中的研究，其发起的另一项I/II期临床试验——IPAX-2研究，旨在评估TLX101联合标准治疗方案在新诊断胶质母细胞瘤患者中的疗效，并采用TLX101-CDx作为配套诊断工具，目前仍在招募中。

此外，Telix已向伦理委员会提交TLX101用于复发性胶质母细胞瘤的注册支持性研究申请。若获批准，该研究将于2025年下半年在澳大利亚率先启动患者入组，并计划随后扩展至国际多中心。公司此前已于2024年第四季度与FDA顺利完成临床试验申请前（pre-IND）会议，力争在2025年下半年启动美国研究中心的患者招募工作。

IPAX-Linz、IPAX-1及IPAX-2系列研究的主要研究者、奥地利开普勒大学医院Josef Pichler教授表示：“这项针对复发性患者的初步研究结果表明，TLX101在比以往研究更高的剂量下仍具有良好的耐受性，未观察到严重不良事件。同时，即使在本次IPAX-Linz研究中患者存在MGMT启动子未甲基化和多次复发等预后极差因素，仍验证了IPAX-1中观察到的早期疗效信号。TLX101在改善高级别胶质瘤患者预后方面持续展现出显著潜力，这些结果也有望为后续前瞻性对照研究中使用更高治疗剂量提供依据。”

Telix公司首席医疗官David Cade博士表示：“这些结果令人鼓舞，为以往预后极差的患者群体带来了新的治疗选择。我们感谢Pichler教授及其团队在更复杂、进展更晚的研究人群中延续并拓展了IPAX-1研究的成果，这一研究队列也更具代表性，更贴近真实世界的患者情况。”