近日，受理号为CXHL2000167的ACT001胶囊被国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）纳入“突破性治疗品种”名单，适应症为经过一线治疗或一线治疗中出现脑部新发病灶或原脑转移病灶进展的小细胞肺癌（SCLC）脑转移患者。

作为一款极具潜力的抗肿瘤药物，ACT001由南开大学陈悦教授团队发明，天津尚德药缘科技股份有限公司（以下简称“尚德药缘”）负责后续开发工作。从作用机制来看，ACT001是一种NF-κB/STAT3双靶点抑制剂，还能作用于纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1），抑制PI3K/AKT通路，影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。同时，它可降低肿瘤细胞线粒体中多个三羧酸循环中间产物的水平，纠正组蛋白甲基化水平降低现象，增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，诱导细胞凋亡，并在放疗时保护正常细胞，实现增敏减毒。

图片源：尚德药缘官网

本次获批适应症的相关注册临床研究为联合全脑放疗治疗肺癌脑转移瘤的2b/3期临床试验，由中国工程院院士、中国临床肿瘤学会理事长于金明教授主持，全国二十多家三甲医院参与研究。脑转移在肿瘤患者中并不少见，近20%的癌症患者最终会发展成脑转移，小细胞肺癌患者的脑转移发生率尤为突出。然而，针对癌症脑转移瘤的治疗一直是医学难题，许多新药研发甚至刻意排除脑转移瘤的受试者，临床治疗需求极为迫切。

值得一提的是，ACT001在国内还有其他临床试验正在开展或推进中，如针对儿童实体瘤、脑胶质母细胞瘤、实体瘤脑转移等。

实际上，ACT001在高级别胶质瘤（包括DIPG/DMG和GBM）受试者人群中进行的早期单药爬坡试验，已经展示出了良好的安全性和潜在的治疗获益。比如，在澳洲I期爬坡临床试验ACT001-AU-002中针对儿童脑肿瘤和其他实体肿瘤进行的研究结果显示，高剂量组（1400mg/m2/天）的4例受试者（DIPG/DMG）均达到疾病稳定4到10个月，并表现出良好的ACT001耐受性。而1750mg/m2/天剂量组的4例DIPG或DMG可评估受试者中，2例患者也分别出现了5个月或更长时间的临床稳定或部分缓解。又比如，澳洲I期单药爬坡试验ACT001-AU-001中针对晚期实体瘤（包括高级别脑胶质瘤）受试者的研究结果亦显示出良好的安全性，14例胶质母细胞瘤（GBM）受试者中4例受试者的治疗时间超过了6个月：1例GBM受试者达到完全缓解持续2年以上，2例GBM受试者疾病稳定达到7个月以上，后续开展的ACT001联合其他治疗的GBM试验亦展现出初步的增敏效应。

据悉，ACT001的多项专利已在全球范围内获得授权，并于2021年荣获天津市科学技术奖技术发明一等奖。截至目前，ACT001已在全球开展了十余项临床试验，积累了丰富的数据，先后获得孤儿药资格、儿童罕见病资格、快速通道等5项欧美发达国家重要资质认定，其中美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“儿童罕见病资格”是我国获得该认定的首个品种。

我们有理由相信，通过持续深入的研究，ACT001有望在更多肿瘤治疗领域发挥重要作用，为全球肿瘤患者带来希望，推动肿瘤治疗领域发展。