类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，具有高致残性，是我国人群残疾的重要原因之一。RA不仅会导致关节损伤，还可能并发肺部疾病、心脑血管疾病、骨质疏松及恶性肿瘤等。这些并发症显著降低了患者的身体机能、生活质量和社会参与度，同时也给患者家庭和社会带来了沉重的经济负担。目前，尽管已有包括改善病情抗风湿药（DMARDs）在内的多种治疗RA的药物，但仍有大量患者对这些治疗反应不佳或无法耐受其副作用。此外，现有药物的免疫抑制作用也可能导致患者满意度低、治疗依从性差，进一步影响治疗效果。
健康人群（左） vs 类风湿关节炎（右）
在正常生理状态下，免疫系统通过炎症反应帮助机体抵抗感染和修复损伤。然而，过度的炎症反应会导致免疫系统失衡，从而引发自身免疫性疾病，如RA。在健康个体中，炎症反应通常由体内的炎症反射通路自然调节，该通路由迷走神经控制，其功能是通过平衡炎症反应来调节机体的免疫系统。
基于这一机制，近年来研究人员开始探索通过迷走神经刺激（VNS）激活炎症反射的治疗方法。研究表明，VNS可以抑制炎症细胞因子的产生和释放，从而减轻RA的临床症状。虽然VNS在临床上已广泛应用于癫痫、抑郁症、卒中后遗症和偏头痛等疾病的治疗，但其在风湿免疫疾病中的应用相对较少，特别是在RA治疗中的潜力仍有待进一步验证。
SetPoint系统是由美国医疗保健公司SetPoint Medical开发的一款神经免疫调节装置，专为治疗类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病而设计。该系统通过迷走神经电刺激激活先天抗炎和免疫恢复通路，旨在为患者提供一种非药物的治疗选择，避免传统药物治疗中免疫抑制的风险。患者在全麻后接受植入手术，由外科医生在其颈部左侧打开约一英寸的小切口，随后将胶囊大小的植入物置于左迷走神经上。手术完成后，患者在几小时内即可回家，并在次日恢复日常活动。该设备具备无线充电功能，患者可自行为其充电，而医生则可通过专用的iPad应用程序精确调节治疗剂量，确保治疗的便捷性和高效性。
SetPoint系统是首个为中重度类风湿关节炎成人患者带来临床获益的神经免疫调节装置，并已于2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“突破性医疗器械认定”，适用于对多种生物制剂反应不完全或不耐受的中重度类风湿关节炎患者。
2021年1月，SetPoint Medical发起了一项两阶段、多中心、随机、假对照、双盲的关键性试验“使用SetPoint系统进行迷走神经刺激治疗中重度类风湿关节炎：RESET-RA研究”（NCT04539964），共在美国41个研究中心招募了242名患者，旨在评估SetPoint系统用于治疗对生物制剂或DMARDs反应不佳、失去反应或不耐受的中重度活动性RA成人患者的安全性和有效性。
在2024年美国风湿病学会（ACR）年会上，SetPoint Medical公布了RESET-RA研究的最新数据。研究结果显示，在第12周时，治疗组（接受SetPoint疗法）ACR20应答率为35.2%，对照组（假刺激组）为24.2%，两组之间存在统计学显著差异（p值=0.0209，95%CI：0.6-23.1）。在第12周后，所有患者均交叉至接受SetPoint疗法（治疗组继续接受治疗，对照组转为接受治疗）。在24周随访时，仅接受SetPoint疗法且未加用生物制剂或靶向合成（b/ts）DMARDs的患者中，治疗组的ACR20应答率为51.5%，交叉组为53.1%。
此外，研究还发现，迷走神经刺激显著改善了基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分（DAS28-CRP），并且通过MRI评估的骨侵蚀进展率在治疗组中显著降低。治疗组的滑膜炎和骨炎评分也显著低于对照组。安全性方面，在最初的12周内，相关的严重不良事件（SAE）发生率较低（1.7%），并且在12至24周的随访期间未观察到SAE。
据悉，SetPoint Medical已于2024年12月9日向FDA提交了SetPoint系统的上市前批准（PMA）申请。
对于RESET-RA研究，美国亚利桑那州关节炎与风湿病协会John R.P. Tesser博士表示，“研究结果在统计学上是积极的。在第12周的交叉后，只有20%的患者加用了传统的先进RA疗法，这说明迷走神经刺激是有效的。”
SetPoint Medical创始人Kevin J. Tracey博士对VNS在RA治疗中的潜力持积极态度，他指出：“开发全新疗法必须循序渐进。对于新设备而言，首先在病情最严重的患者中进行测试是合理的。考虑到RESET-RA研究的参与者已经没有其他治疗选择，VNS所取得的积极结果令人振奋。迷走神经刺激可能下调多种自身免疫反应，我非常期待看到其在更多适应证中的探索。目前，关于克罗恩病和多发性硬化症的研究正在进行中（推荐阅读：《【风向标】SetPoint迷走神经刺激装置获FDA突破性医疗器械认定，致力于多发性硬化等自身免疫病治疗》），而炎症性肠病、代谢综合征、糖尿病以及其他自身免疫和炎症性疾病也可能是VNS的潜在应用领域。”
关于SetPoint Medical
总部位于美国加利福尼亚州瓦伦西亚市的SetPoint Medical是一家临床阶段医疗保健公司（https://setpointmedical.com/），致力于改善慢性自身免疫性疾病患者的生活。该公司正在开发一种创新平台技术，旨在通过刺激迷走神经激活神经免疫通路，从而产生全身性的抗炎和免疫恢复效应。该技术为类风湿关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病以及其他慢性自身免疫性疾病患者和医疗服务提供者提供了一种潜在的治疗选择，相较于传统药物治疗，该技术有望降低风险并减少成本。
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