胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度弥漫性、浸润性的脑肿瘤，其侵袭范围远远超出肿瘤的可见边界。即便对GBM实施完全切除，也无法确保没有肿瘤残余。因此，这种疾病所需的治疗并非仅仅局限于局灶性疗法。

声动力疗法（SDT）是一种基于超声波的创新治疗策略。该疗法通过特定频率和强度的超声波对深层组织进行一定时间的照射，激活组织中的声敏剂（sonosensitizers），从而触发细胞产生活性氧（ROS），最终导致细胞凋亡、坏死或自噬。

Alpheus Medical, Inc.正在开发针对侵袭性脑肿瘤的创新SDT治疗方案。该方案结合了低强度弥散超声（LIDU）和口服5-氨基乙酰丙酸（5-ALA），无需影像或镇静便可在整个患侧脑半球内靶向和杀死癌细胞。治疗中，5-ALA首先作为超声增敏剂，在超声输送前给药，然后由超声设备（CV01）向大脑深部区域输送非烧蚀、低强度的超声波，以诱导癌细胞凋亡。

就在2024年11月21日至24日于美国休斯顿举行的第29届神经肿瘤学会年会（2024 SNO）上，Alpheus Medical的SDT疗法用于复发性、难治性高级别胶质瘤（HGG）的I/II期临床试验——“关于5-ALA与CV01超声递送应用于复发性HGG的研究（NCT05362409）”的积极成果正式公布。

该研究是一项开放标签、多中心、治疗时长递增的I/II期临床试验，旨在评估Alpheus平台专利SDT疗法的安全性、疗效和最佳剂量。研究的主要终点包括安全性和耐受性（通过不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）发生率评估）和最大耐受持续时间（MTDu，少于1/3患者经历持续时间限制性毒性[DuLT]的最长持续时间）。次要终点主要包括总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。

研究共纳入12例患者，分为3个队列，每名患者每月接受1次治疗，治疗时长依次递增至60分钟、90分钟和120分钟。

结果显示，与历史数据相比，参与研究治疗患者的中位OS为15.7个月（历史OS约为6~8个月），中位PFS为5.5个月（历史PFS约为1.8个月）。安全性方面，研究未报告与治疗相关的死亡、SAE或DuLT。

据悉，Alpheus公司计划于2025年在美国多个中心继续开展随机对照试验。

超声波作用于药物分子，使其在癌细胞内释放ROS，以致细胞死亡

免疫细胞消除瓦解的癌细胞

该试验的首席研究员之一、Northwell Health脑肿瘤中心主任Michael Schulder博士表示：“Alpheus的SDT疗法已具备有力的安全性数据以及初步的疗效迹象。此外，治疗GBM这类进展迅速且致命的疾病时，通常都会伴有不适感和毒副作用。但这种新疗法却具有易于操作的特质，并在提升舒适度与减少毒副作用上成效显著。我们期待能让更多患者受益于此疗法。”

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