就疾病负担而言，乳腺源性脑转移瘤较为常见，约涉及15%~25%的IV期乳腺癌患者，尤其近一半的三阴性晚期乳腺癌（TNBC）或HER2阳性乳腺癌女性患者会发生脑转移。乳腺癌脑转移（BCBM）的治疗通常包括手术、放射治疗和系统治疗，但这些措施往往难以取得成功。同样，胶质母细胞瘤（GBM）作为最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，也难以通过手术、放疗、化疗及其他肿瘤治疗手段有效提高生存率，其中位生存期仅为20.9个月。

另一方面，无论是原发性还是转移性脑肿瘤，治疗都受到多种因素的限制，包括血脑屏障的选择性阻隔、分子异质性、免疫抑制性肿瘤微环境，以及涉及大脑重要功能区受累所导致的发病率等等。总而言之，对于复发性GBM（rGBM）和BCBM治疗手段的需求仍亟待解决。

戈沙妥珠单抗（SG，IMMU-132，商品名：拓达维®[Trodelvy®]）是一种抗体-药物偶联物（ADC），由人源化抗Trop-2抗体（hRS7）与化疗药物——伊立替康的活性代谢物、拓扑异构酶抑制剂SN-38组成，可选择性将药物递送至肿瘤部位。根据免疫组织化学分析显示，95%的GBM样本中有中度至高度的Trop-2表达。而抗Trop-2抗体利用pH可水解连接分子CL2A，使SN-38能够在肿瘤部位释放。SN-38对GBM的半抑制浓度（IC50）仅为0.00509μM，相比伊立替康的0.0363μM具有更好的效果。

鉴于戈沙妥珠单抗的活性及其具备中枢神经系统穿透性的有效载荷，人们对戈沙妥珠单抗能够到达rGBM和BCBM肿瘤病灶并展现活性的潜力产生了浓厚的兴趣。

2024年8月7日，《Nature Communications》上发表了一项戈沙妥珠单抗机会窗试验的结果——“针对乳腺癌脑转移和复发性胶质母细胞瘤患者使用戈沙妥珠单抗：一项0期机会窗试验”（Doi:10.1038/s41467-024-50558-9），展示出该药物对这两种难治性肿瘤的疗效。

试验在美国得克萨斯大学圣安东尼奥分校健康科学中心完成（NCT03995706）。具体而言，试验共招募了25名年龄≥18岁的患者，其中BCBM患者13名，rGBM患者12名。患者分别在颅内手术前一天给予戈沙妥珠单抗10mg/kg单次静脉注射，并在术后每个21天周期的第1天、第8天再次注射。

试验主要终点是评估肿瘤组织以及脑脊液和血清的游离SN-38、SN-38G、总SN-38G浓度，确认戈沙妥珠单抗穿透血脑屏障的能力。次要终点是评估接受开颅手术的GBM和BCBM患者进行戈沙妥珠单抗治疗后的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，患者对戈沙妥珠单抗治疗可以良好耐受，且该药物能充分渗透至颅内肿瘤，在中枢神经系统内表现出良好的初步活性。术后组织检测出SN-38总浓度中位数达到了主要终点，分别为BCBM 249.8ng/g和rGBM 104.5ng/g。与预期一致，戈沙妥珠单抗相关的≥3级不良事件（trAE）主要为中性粒细胞减少症（51%）、白细胞减少（10%）、腹泻（10%）、贫血（8%）和发热性中性粒细胞减少症（6%）。

此外，rGBM队列PFS为2个月（0.5-13.2个月），OS为9.5个月（1-28个月）；BCBM队列PFS为8个月（2-26.5个月），OS为35.2个月。作为非计划的探索性分析，rGBM队列的客观缓解率（ORR）为28%，BCBM队列的颅内ORR为50%。

对于这项研究的结果，来自美国得克萨斯大学圣安东尼奥MD安德森癌症中心附属梅斯癌症中心（Mays Cancer Center）的神经肿瘤学研究主任Andrew J. Brenner教授表示：“戈沙妥珠单抗能使肿瘤内部的抑制剂浓度达到足以帮助患者的水平，并且毒性极低，非常有前景。这项研究证明了ADC药物的浓度可以达到治疗范围，这意味着我们可以将ADC药物视为治疗脑癌的一种手段。”