ESMO 2024｜刘磊教授解读：探索新诊断的胶质母细胞瘤TTFields治疗的疗效和最佳时机（Poster 460） - 脑医汇 - 神外资讯

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）于2024年9月13日-17日在西班牙巴塞罗那举行。欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO大会）是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，每年都有超过30,000名专业人士参加会议；届时来自世界各地的临床医生、研究人员、患者倡导者、记者和制药业人士将齐聚一堂，一起分享了解肿瘤学领域的最新进展。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见、侵袭性最强的原发性恶性脑肿瘤之一，总体年发病率为4.2/10万人，中国的发病率较低，为1.0/10万人。在3期EF-14临床试验（NCT00916409）中显示肿瘤电场治疗（TTFields）与维持TMZ化疗的联合有效。在EF-14的最终分析中，与单独使用标准替莫唑胺维持治疗相比，在标准TMZ维持治疗中添加TTFields使新诊断胶质母细胞瘤患者的无进展生存期（PFS）从4.0个月增加到6.7个月；总生存期（OS）从16.0个月增加到20.9个月。这是自Stupp方案以来GBM患者总生存率的首次重大改善。

肿瘤电场治疗（TTFields）是通过多种机制施加物理外力杀死癌细胞的治疗手段。TTFields 疗法不会显著影响健康细胞，因为它们具有与癌细胞不同的特性（包括分裂速度、形态和电特性）。TTFields 疗法的多种不同机制共同作用，选择性地靶向并杀死癌细胞。由于其多种机制作用，TTFields 疗法已批准用于新诊断和复发GBM适应症的治疗方案中。TTFields 疗法展现了临床多功能性，有可能帮助解决一系列实体瘤的治疗挑战。此次，ESMO 2024大会上，TTFields再次亮相国际舞台，分享中国多中心真实世界数据观察性分析和模拟目标试验研究结果。

研究介绍

在本研究中，旨在模拟EF-14和EF-32两项不同的模拟目标试验。

首先，扩大EF-14方案范围，纳入任何时间节点使用TTFields的患者进行统计，相较于不使用TTFields治疗，验证TTFields治疗的真实世界疗效。

其次，在中国6个研究中心（四川大学华西医院、深圳市人民医院、河南省肿瘤医院、四川省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院、西安交通大学第一附属医院）模拟了一个类似EF-32方案的模拟目标试验，比较TTFields/RT/TMZ vs TTFields/TMZ治疗的疗效。

研究结果

真实世界数据观察性研究和EF-14模拟目标试验研究-基线特征：

选取2019年1月至2023年7月在四川大学华西医院放疗科门诊登记的154例患者。（表1）

表1：四川大学华西医院原队列患者的人口统计学、临床、肿瘤特征和治疗情况

真实世界数据观察性研究和EF-14模拟目标试验研究-OS结果：

在观察性分析中：中位随访14.9个月后， TTFields治疗组的中位OS相较于无TTFields治疗组显著延长（25.0个月；95%CI，20.1~36.2个月 vs 15.5个月；95%CI，12.9~19.4个月），风险比（HR）显著降低0.40（95%CI，0.23~0.69；P<0.001）。（图1A）

在EF-14模拟目标试验分析中：中位随访15.1个月后 TTFields治疗组 vs 无TTFields治疗组的mOS分别为31.0个月（95%CI，19.1个月-未达到）vs 16.0个月（95%CI，11.8~21.7个月），HR为0.54（95%CI，0.32~0.89；P=0.017）。（图1B）

图1：观察性分析(A)和基于EF-14模拟目标试验分析(B)中患者的KM生存曲线

真实世界数据观察性研究和EF-32模拟目标试验研究-基线特征：

2019年1月至2023年5月，共纳入95例TTFields患者，包括四川大学华西医院、深圳市人民医院、河南省肿瘤医院、四川省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院、西安交通大学第一附属医院（表2）：

表2：来自6家研究者中心的原始队列患者的人口统计学、临床、肿瘤特征和治疗情况

真实世界数据观察性研究和EF-32模拟目标试验研究-OS结果：

在观察性分析中：TTFields/RT/TMZ治疗组的中位OS未达到，而TTFields/TMZ组的中位OS为25.0个月（HR，0.44；95%Cl：0.16~1.18；P=0.10）。（图2A）

在EF-32模拟目标试验分析中：TTFields/RT/TMZ治疗组的中位OS为23.1个月，而TTFields/TMZ治疗组的中位OS为21.5个月。模拟目标试验的HR为0.62（95%CI：0.28，1.39；P=0.2），提示虽然相较于TTFields/TMZ治疗，TTFields/RT/TMZ治疗具有降低死亡风险的趋势，但无统计学显著性。（图2B）

图2：观察性分析（A）和基于EF-32模拟目标试验分析（B）中患者的KM生存曲线

研究结论

中国患者的真实世界数据支持将在新诊断GBM患者中TMZ维持阶段联用TTFields，并使患者取得最大生存获益。

虽然TTFields/RT/TMZ治疗组和TTFields/TMZ治疗组的中位OS差异无统计学意义，但提示具有进一步探索优化治疗组合的潜力。

专家解读

目前国内外TTFields均获批用于新诊断和复发GBM的治疗，并成为新诊断GBM患者的优选一类推荐治疗方式。在本研究中，我们利用真实世界数据，模拟了已完成的RCT EF-14和正在进行的RCT EF-32研究。首先，在真实的临床环境中评估使用TTFields的有效性，其次，评估TTFields/RT/TMZ的潜在获益。

我们的研究表明，在中国人群中使用TTFields疗法，可以提高新诊断GBM患者的总生存期。在通过模拟目标试验验证后，这种治疗方式仍然显著。然而， TTFields/RT/TMZ同时使用并没有显示出总体生存的额外改善，但有获益趋势，这表明TTFields/RT/TMZ使用有轻微的优势，我们期待EF-32试验的结果。

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