今天两位教授分享了来自今年ASCO大会上胶质母细胞瘤（GBM）的两篇研究。

第一篇TIGER研究是一项在常规临床实践中应用肿瘤电场治疗（TTFields）的疗效和安全性的前瞻性观察性研究，中位PFS和OS结果与III期临床试验EF-14的结果保持一致，再次在真实世界中验证了TTFields的有效性和安全性。在长达56.2个月的随访期观察到1年、2年、3年和4年OS率分别为：79.2%、42.4%、31.5%和27.7%，提示TTFields可能为GBM患者带来长期的生存获益。

TIGER研究是迄今为止关于TTFields治疗在真实临床实践中应用的最大非干预性研究，覆盖了81个中心，共评估了710名患者，结果具有较高的代表性和可靠性，对于临床医生在实际操作中具有重要参考价值。在中国人群中亦有几项已发表的TTFields真实世界研究，虽然患者来自全国各地不同的中心，但研究结果较为一致，TTFields治疗新诊断GBM的中位PFS在12-16个月，中位OS在20-25个月。随着TTFields在临床应用的普及和广泛的上市后数据对疗效和安全性的反复验证，业内对此疗法的认可度也在不断提高，2023年NCCN中枢神经系统肿瘤指南已将标准RT+同步和维持TMZ+肿瘤电场治疗升级为“优选1类”推荐（年龄≤70，KPS≥60）。

实际上TTFields不仅能在GBM应用，在其他多个癌种均有临床试验正在开展。今年ASCO大会上有一项口头报道是关于TTFields治疗非小细胞脑转移患者的III期临床试验（METIS研究），研究达到主要终点，至颅内进展时间TTFields治疗组比对照组显著延长（21.9m vs 11.3m），给肺癌脑转移患者带来了新的希望。希望将来TTFields也能在其他脑转移患者上有好的疗效，真正达到异瘤同治的效果。

第二篇研究是关于一个新药DNA靶向剂（VAL-083）治疗新诊断和复发GBM的III期临床试验。但遗憾的是与标准治疗相比，VAL-083未能延长OS。虽然在既往一些基础研究中发现VAL-083能够克服替莫唑胺耐药，在GBM的治疗中显示出前景，但本研究中不管是MGMT甲基化还是非甲基化队列，VAL-083治疗组与对照组的OS均无显著差异，且MGMT甲基化状态还是会影响VAL-083的疗效，这与预期不符，基础研究的结果未能在临床试验中得到验证。

除结果本身，这项研究值得关注的是研究设计采用了多组贝叶斯适应性随机平台，在同一临床试验中检验多种治疗方法的有效性。相较于传统的单组新药有效性临床试验，该研究方法可更高效地进行有效性验证，并灵活调整试验组，增加胶质母细胞瘤患者分配至有效治疗组的病例数量，快速识别高效药物，可能是未来3期药物开发的高效模型。该平台还纳入了瑞戈非尼、Paxalisib等其他药物，希望将来能在这些药物中观察到治疗GBM的疗效。

作为一种恶性程度极高的肿瘤，GBM目前仍以手术为治疗的基石，系统药物治疗的发展十分缓慢，自STUPP方案建立至今将近20年的时间里，只有TTFields在III期临床试验中取得OS获益并获批适应症和写进指南。但我们仍不应放弃为GBM患者探索新的治疗方案，寻求新的生机。近年来，靶向、免疫治疗在GBM的研究正在如火如荼的进行，其中亦有亮眼的结果，包括TTFields联合帕博利珠单抗的2-the-top研究、DC疫苗、CAR-T疗法等，希望好的结果能进一步在更大样本量的随机对照试验中得到验证。