多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性的肿瘤，其特征是侵袭性行为和免疫反应受损，给治疗带来了挑战。通过增强抗肿瘤免疫反应监视并清除残留的GBM细胞可有效预防术后复发，但目前尚未出现有效的免疫治疗策略。因此，开发新型的抗肿瘤免疫方案来追踪和根除术后残留的肿瘤细胞，对预防GBM术后复发至关重要。

细菌能够通过与吞噬细胞的Toll样受体（TLR）和核苷酸结合寡聚受体（NLR）结合触发抗肿瘤免疫反应。先天性免疫和适应性免疫的协同作用可增强机体对肿瘤的免疫应答，对抗肿瘤细胞的增殖和扩散。通过细菌疗法刺激先天免疫或可成为改善肿瘤特异性免疫抑制微环境的有效策略。研究发现特定细菌可以在肿瘤细胞内定植、增殖，经编辑后可释放药物，从而对肿瘤细胞产生直接或间接的杀伤作用。同时细菌表面或分泌的多种抗原可与机体的固有或适应性免疫相关受体结合，刺激机体免疫记忆的形成，抑制肿瘤复发。基于此，研究团队通过将诱导沙门氏菌裂解的纳米胶囊（SLIN）修饰在沙门氏菌递送载体（SDV）表面，构建了一种刺激免疫的自溶性沙门氏菌纳米胶囊递送系统（IASNDS）。通过ATP响应性水凝胶将IASND递送到手术腔中，并协同免疫增强激活，更好地抑制GBM术后复发。

该研究基于减毒鼠伤寒沙门氏菌（VNP20009）设计的免疫刺激细菌递送载体（SDV）可靶向并攻击GBM细胞。诱导沙门氏菌裂解的纳米胶囊（SLIN）触发SDV自溶，释放细菌成分引发抗肿瘤免疫反应。此外腔内注射ATP响应性水凝胶释放SDVs和SLINs后能够招募吞噬细胞并促进抗原呈递，启动适应性免疫反应。通过释放SDV内的细菌成分来激活先天免疫反应并重塑GBM免疫微环境，同时增强吞噬作用和抗原呈递，从而激活适应性免疫反应，实现先天性免疫及适应性免疫的双重激活。该研究研发的细菌-凝胶递送系统为抑制GBM术后复发的临床难题提供一种可行的方案，未来可广泛应用于其他易复发且免疫浸润不良的恶性肿瘤。