近日，首都医科大学北京天坛医院神经外科季楠教授团队与北京市神经外科研究所冯洁教授团队在代谢领域顶级期刊《METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL》（IF：9.8/Q1 TOP）联合发表题为“Identification of MGMT promoter methylation as a specific lipid metabolism biomarker, reveals the feasibility of atorvastatin application in glioblastoma”的研究论文。该研究最新发现6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子区域甲基化状态可作为脑胶质母细胞瘤特异性脂质代谢生物标志物，并且提供了阿托伐他汀治疗胶质母细胞瘤的临床前证据。首都医科大学北京天坛医院郝兆年博士后、王杰军博士为本文共同第一作者，季楠教授（末位通讯）和北京市神经外科研究所冯洁教授为共同通讯作者。
脑胶质瘤是最致命的肿瘤之一，其中WHO 4级胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度最高且进展迅速，病人预后极差，中位生存时间只有15.3个月。近几十年来关于GBM治疗的研究进展有限，亟需开发新的治疗方法。
北京天坛医院季楠教授和冯洁教授团队长期致力于脑胶质瘤的临床诊疗及肿瘤免疫应答及其代谢调控的研究，主要研究方向为肿瘤微环境及靶向治疗。本研究中纳入来自北京天坛医院的42例原发性GBM病人，使用非靶向代谢组及脂质组学联合全转录组的技术对肿瘤样本进行分析。研究结果表明，MGMT甲基化和非甲基化GBM在脂质代谢上存在显著差异，非甲基化GBM中富集的脂质多为不饱和脂肪酰，且其碳主链更长。此外，组织切片中发现脂滴在非甲基化GBM中显著减少。体内外实验显示，阿托伐他汀单独或与替莫唑胺联合使用均表现出显著的抗肿瘤活性，且阿托伐他汀单独使用能够使荷瘤小鼠生存时间更久。
该研究证明MGMT启动子甲基化状态是胶质母细胞瘤脂质代谢的良好生物标志物，为进一步认知胶质母细胞瘤的代谢特征做出了贡献，同时也为肿瘤治疗方法开发提供了新的视角和证据。
该研究受国家自然科学基金项目（81930048）、首都临床特色应用研究项目（Z181100001718196）和首都卫生发展科研专项（2022-2-2047）资助。
通讯作者简介
季楠 教授
首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心
教授，主任医师，博士研究生导师，现任首都医科大学附属北京天坛医院神经外科肿瘤六病区主任
兼国家神经系统疾病医疗质量控制中心神经外科亚专科委员，中国医师协会神经外科分会神经肿瘤学组副组长，中国医师协会神经外科分会医师考核专家委员会委员，北京抗癌协会理事，北京市神经外科学科骨干
专业方向为颅内肿瘤的手术和综合治疗，近5年来承担脑胶质瘤的手术及综合治疗及医疗大数据方面国家及省部级课题8项，主持国际注册临床研究6项
以通讯作者及共同第一作者在《Science advances》《EBioMedicine》《Metabolism》《Analytical Chemistry》《CNS Neuroscience & Therapeutics》《European journal of nuclear medicine and molecular imaging》等国际知名杂志发表论文50余篇
冯洁 教授
北京市神经外科研究所
研究员、教授，博士研究生导师
现任北京市神经外科研究所损伤修复室副主任，专业方向为神经肿瘤免疫应答及其代谢调控，参与北京市神经外科研究所质谱平台建设和开展质谱技术在神经肿瘤领域的应用研究，在神经肿瘤代谢重塑及其对肿瘤免疫微环境调节方面具有丰富的实践经验
代表性研究工作在《Nature Genetics》《The Journal of Pathology》《The Journal of Clinical Investigation》《Journal of Proteome Research》等国际学术期刊上发表30余篇，其中以第一和通讯作者发表SCI论文13篇（1区2篇和II区6篇）; 主持国家和省部级课题3项、局级课题2项
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