胶质母细胞瘤（GBM）是成人恶性程度最高的原发性脑肿瘤，占脑恶性肿瘤的80%以上，因其具有高度泛治疗抵抗性且极易复发伴恶性进展，因而成为难治性肿瘤的代表性瘤种。

研究表明，脂代谢异常是GBM的一个基本代谢特征，表现为瘤内脂肪酸（FAs）和多种磷脂积累水平较高。激素敏感脂肪酶（Hormone sensitive lipase，HSL）是一种重要的脂解限速酶，参与GBM的脂解代谢重塑，且HSL表达的异常上调参与了肿瘤发展。环状RNA（circRNA）在肿瘤代谢重塑中发挥关键调控作用并促进肿瘤进展。虽然已有许多报道表明circRNA参与GBM的发生发展，然而它们对肿瘤脂解代谢重塑的调控作用及相关分子路径尚未阐明。

因此，深入研究HSL与其上游circRNA在GBM脂代谢重塑中的确切作用与调控机制，可为通过代谢干预途径阻遏GBM进展提供新思路。该研究为了进一步探索circRNA调控HSL的分子路径，研究团队使用StarBase v3.0（http//starbase.sysu.edu.cn/）进行在线生物信息学分析以预测与HSL结合的特定miRNAs，并以RT-PCR、荧光素酶实验验证，继以细胞转染、CCK8、细胞划痕、western blot等相关实验证实：miR-195-5p在GBM细胞（SNB19和LN229细胞）的过表达可以下调HSL表达，而补充外源脂肪酸可逆转miR-195-5p对肿瘤细胞的负调控效应。敲减HSL与过表达miR-195-5p具有相似的脂解及细胞学效应（图1）。

为了进一步探索miR-195-5p/HSL轴上circRNA在胶质母细胞瘤甘油三酯分解代谢中的潜在功能，研究团队对GEO数据库中的GSE109569数据集进行生物信息学分析，并且通过Circbank （http://www.circbank.cn/）预测了与miR-195-5p结合的潜在circRNA。通过两个数据集的交集，筛选出hsa_circ_0021205（图2A），并分析hsa_circ_0021205在GSE109569数据集中的表达情况（图2B）。通过Circbank预测了miR-195-5p和hsa_circ_0021205的结合位点（图2D）。为了进一步阐明hsa_circ_0021205与miR-195-5p结合的可能性，研究团队通过双荧光素酶实验（图2E、F）、Western blot（图2G）、放线菌素D转录抑制实验（图2H）、RNase R处理（图2I）、核质分离实验（图2J）以及18个临床胶质母细胞瘤样本的相关性分析（图2L），证明hsa_circ_0021205是与miR-195-5p和HSL密切相关的稳定circRNA。通过进一步的研究，研究团队发现，Hsa_circ_0021205敲低可抑制胶质母细胞瘤细胞的恶性表型，且可以通过补充FAs或共转染anti-miR-195-5p来挽救，Hsa_circ_0021205作为miR-195-5p的分子海绵，参与对靶基因HSL表达的调控。