2023年09月15日发布 | 1907阅读

DIPG研究新探索!天坛医院邱晓光教授领衔:ACT001联合放疗治疗初诊DIPG患者的II期临床研究,患者招募进行中

脑医汇





弥漫内生型桥脑胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)是儿童最常见的脑干肿瘤,占儿童脑干胶质瘤的80%以上,DIPG具有高度侵袭性且预后差。DIPG位于重要神经核团和纤维非常集中的脑干,手术难度巨大,无法做到肿瘤完全切除,还往往加重神经损伤,国际上通常将立体定向活检或影像学作为确诊依据,确诊后临床治疗选择不多。根据国家卫健委颁发的《脑胶质瘤诊疗指南(2022版)》,目前常规分次放疗是DIPG的标准治疗,可在短期内改善神经功能,延缓临床症状,提高生存率,过去的30年,DIPG的预后并未得到大幅改善。






ACT001机制及既往数据
ACT001可以通过降低肿瘤细胞线粒体中多个三羧酸循环中间产物的水平达到部分纠正表观遗传突变导致的组蛋白甲基化水平降低现象;ACT001亦可以通过抑制核转录因子NF-κB和STAT3信号通路来直接抑制DIPG细胞的增殖和存活;研究还显示,ACT001通过抑制NF-κB的活性可能增强肿瘤细胞对放疗的敏感性,并诱导细胞凋亡,与此同时,ACT001亦可能通过Nrf2信号通路在放疗过程中对正常细胞起到保护作用,产生增敏减毒的效果。
ACT001在高级别胶质瘤(包括DIPG/DMG和GBM)受试者人群中进行的早期单药爬坡试验,展示出了良好的安全性和潜在的治疗获益。在澳洲I期爬坡临床试验ACT001-AU-002中针对儿童脑肿瘤和其他实体肿瘤进行的研究结果显示,高剂量组(1400mg/m2/天)的4例受试者(DIPG/DMG)均达到疾病稳定4到10个月,并表现出良好的ACT001耐受性。而1750mg/m2/天剂量组的4例DIPG或DMG可评估受试者中,2例患者也分别出现了5个月或更长时间的临床稳定或部分缓解。

澳洲I期单药爬坡试验ACT001-AU-001中针对晚期实体瘤(包括高级别脑胶质瘤)受试者的研究结果亦显示出良好的安全性,14例胶质母细胞瘤(GBM)受试者中4例受试者的治疗时间超过了6个月:1例GBM受试者达到完全缓解持续2年以上,2例GBM受试者疾病稳定达到7个月以上,后续开展的ACT001联合其他治疗的GBM试验亦展现出初步的增敏效应。


研究信息

目前,由合肥尚德药缘生物科技有限公司发起、首都医科大学附属北京天坛医院邱晓光教授牵头的“一项单臂、多中心评价ACT001联合放疗治疗初诊弥漫内生型桥脑胶质瘤患者安全性和有效性的II期临床研究”在全国11家参研中心陆续开展。该研究已获国家药品监督管理总局审批(批件号:CXHL1900295),并已在药物临床试验登记与公示平台登记备案(备案号:CTR20232173)。目前本研究已于8月17日在组长单位首都医科大学附属北京天坛医院正式启动,并于9月6日完成首例受试者入组,其他参研中心将陆续启动入组。


项目具体介绍如下:(扫描下方二维码,查看具体介绍)


参研中心

城市

主要研究者

首都医科大学附属北京天坛医院

北京

邱晓光教授

四川大学华西医院

成都

刘艳辉教授

山东第一医科大学附属肿瘤医院

济南

陶荣杰教授

郑州市第三人民医院

郑州

王 刚教授

中国人民解放军空军军医大学第二附属医院

西安

王 樑教授

复旦大学附属华山医院

上海

汪 洋教授

花 玮教授

北京清华长庚医院

北京

杨学军教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

武汉

胡广原教授

中山大学肿瘤防治中心

广州

牟永告教授

天津市环湖医院

天津

刘晓民教授

广东三九脑科医院

广州

蔡林波教授


主要入组条件
1

经影像学,或者影像学加组织学(立体定向活检)证实的初诊DIPG

2
年龄5周岁—15周岁
3
预期生存期≥3个月
4
LPS评分≥70

主要排除条件
1
既往针对原发病灶接受过局部治疗(立体定向活检除外)
2
既往接受过开颅活检或手术
3
影像学检查提示出现全脑或脊髓播散或颅外转移病灶
4
影像学显示为活动性脑出血
5
药物难以控制的癫痫和/或高颅压
6
无法控制的活动性感染
7
预计患儿无法按计划完成治疗




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组长单位领衔专家介绍

邱晓光 教授

首都医科大学附属北京天坛医院


首都医科大学附属北京天坛医院放疗科主任,主任医师,教授、博士生导师;首都医科大学脑胶质瘤临床诊疗与研究中心副主任

专业方向:神经肿瘤放化疗

中国医师协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会神经肿瘤专家委员会副主任委员

中国医师协会放疗专业委员会神经肿瘤学组副组长

中国胶质瘤协作组侯任组长

另有一项由尚德药缘科技有限公司发起的山东省肿瘤医院于金明院士牵头的针对肺癌脑转移患者开展的“一项随机、双盲、安慰剂对照的评价ACT001增强肺癌脑转移放疗疗效和减轻全脑放疗毒副反应的IIb/III期临床研究”在全国30家中心开展,计划招募180例受试者,目前患者在陆续入组中。


该项目具体介绍如下:(扫描下方二维码,查看具体介绍)

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