加拿大多伦多大学Sunnybrook健康科学中心医学系神经内科的Melhem JM等进行回顾性研究，评估低剂量BEV方案对rGBM患者的治疗效果。文章发表于2023年2月的《Journal of Neuro-Oncology》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Melhem JM, et al. J Neurooncol. 2023 Feb;161(3):633-641.doi:10.1007/s11060-023-04248-z. Epub 2023 Feb 7.】
复发胶质母细胞瘤（recurrent glioblastoma，rGBM）的中位生存期3-9个月；目前没有明确的延长生存期的措施。贝伐单抗（Bevacizumab，BEV）是抗血管内皮生长因子（VEGF）的重组单克隆IgG抗体，VEGF与GBM的血管生成和肿瘤增殖有关。BEV标准治疗剂量每2周10mg/kg，对复发胶质母细胞瘤有较好的影像学反应、缓解症状、减少激素应用和延长患者无进展生存期（PFS），但对总生存期（OS）无改善。该药昂贵，限制许多患者的使用；有研究将治疗剂量下调为5mg/kg，每2-3周一次；低剂量BEV可能提高生存率，成本较低也可以扩大治疗人群，同时减少相关的副作用和不良反应。加拿大多伦多大学Sunnybrook健康科学中心医学系神经内科的Melhem JM等进行回顾性研究，评估低剂量BEV方案对rGBM患者的治疗效果。文章发表于2023年2月的《Journal of Neuro-Oncology》在线。
作者对2015年至2020年间在Odette癌症中心接受BEV治疗的rGBM患者进行单中心回顾性研究。收集rGBM患者的临床数据，包括BEV剂量方案（标准剂量SD组：每2周10mg/kg；低剂量LD组：每2-3周5mg/kg或每3周10mg/kg）、人口统计学数据、肿瘤IDH和MGMT启动子甲基化状态、治疗过程（切除范围、术后放化疗和周期）、不良反应和结局等。采用对数秩检验单因素分析比较患者特征和潜在的预测因素。应用Cox回归模型多变量分析OS和PFS，以评估单变量分析中发现的潜在因素的联合效应。
依据传统手术、放化疗后的患者临床或放射学表现定义GBM复发或进展。从术前诊断日期到死亡日期计算总生存期，BEV的OS以第一次输注日期到死亡日期计算。BEV的PFS以首次输注日期到BEV进展日期或死亡日期计算。
该研究纳入96例rGBM患者，其中55例（57%）按LD方案治疗；41例（43%）按SD方案治疗。从给予BEV的第一天开始，中位随访时间为6.84个月。LD组患者的中位年龄显著高于SD组（LD：62岁，SD：54岁；p=0.009）。LD中1例患者没有IDH状态报告，但根据年龄和影像学表现推测为IDH野生型GBM。58例患者MGMT状态未知；剩余的患者中，12例（31.58%）患者具有甲基化的MGMT启动子，26例（68.42%）无甲基化；MGMT状态在两个治疗组之间没有显著差异。
从第一次BEV输注开始，中位PFS和OS分别为4.14个月和7.96个月。12个月时PFS和OS生存率分别为18.7%和26.3%。根据切除范围（即活检、次全切除或全切除）分层，发现PFS有统计学显著差异（p=0.0037），但OS无统计学显著差异（p=0.1248）。次全切除的中位PFS为2.88个月（95%CI，2.04-3.81个月），全切除的中位PFS为5.29个月（95%CI，3.26-8.25个月），活检的中位PFS为7.4个月（95%CI，3.06-14.17个月）。按性别分层时，OS无统计学显著差异（p=0.1247）。
在SD组中，所有患者每2周给药BEV 10mg/kg。在LD组中，63.6%患者每3周给药BEV 5mg/kg一次，20%患者每3周给BEV 10mg/kg，16.4%患者每2周给BEV 5mg/kg。在标准剂量与低剂量方案之间无患者交叉。SD组BEV周期中位数为4个周期，LD组BEV周期中位数为2个周期。LD组的中位PFS为5.89个月；SD组的中位PFS为3.22个月（p=0.0112）。LD组的中位OS为10.23个月；SD组的中位OS为6.28个月（p=0.0010）。两组差异有显著性。
多变量分析表明，低剂量BEV、全切除和男性与较好的生存率相关。低剂量治疗患者生存机会增加2.56倍（HR=0.39；95%CI，0.24-0.64；p=0.0002）。从诊断性手术开始计算OS，增加更为明显，LD组的中位生存期为24.26个月（95%CI，20.71-31.99个月；2年OS为51.8%）；SD组的中位生存期为18.87个月（95%CI，14.37-25.64个月；2年OS为37.2%）。
综上所述，rGBM患者接受低剂量BEV治疗可显著延长OS和PFS；而且低剂量BEV相关的副作用和不良反应减少。因此，低剂量BEV方案对rGBM患者有更优的治疗效果。同时，采取低剂量BEV方案可能是更具成本效益的选择，给更多患者获益。
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