2023年4月27-29日，由国家神经疾病医学中心主办的第十二届全国脑胶质瘤诊断治疗学习班暨第六届中国神经肿瘤免疫与靶向临床应用研究论坛在复旦大学附属华山医院虹桥院区成功举办。本次大会在复旦大学附属华山医院毛颖院长和周良辅院士的共同支持下，立足国家神经疾病医学中心平台，汇聚全国各地神经肿瘤领域知名学者、临床专家及优秀中青年才俊，围绕“规范·创新·融合”这一宏大主题，就脑胶质瘤领域的创新理念及技术、MDT管理模式、免疫治疗等热点话题展开了深入研讨，并开创性地设立了《深度“胶”谈》环节、赠书环节及患者关爱环节，为广大神经外科同道献上了一场学术与人文关怀兼具的高水平会议。
本次大会的开幕式环节在复旦大学附属华山医院赵曜教授和姚瑜教授的共同主持下盛大开启。开幕仪式上，毛颖院长、周良辅院士、姚瑜教授以及天士力总经理苏晶先生带来精彩的开幕致辞，并对各位与会嘉宾的到来表示热烈欢迎。脑胶质瘤治疗是一项公认的医学难题，历届华山医院胶质瘤学习班聚焦新的诊疗方向，围绕脑胶质瘤领域最新诊疗策略和基础研究进展进行授课，为学员的临床和科研工作提供最新的学术参考。本次学习班能让大家相互学习，并推动我国脑胶质瘤研究进展，提高我国脑胶质瘤的诊疗水平。
本环节由复旦大学附属华山医院秦智勇教授和姚瑜教授共同主持。周良辅院士和Patrick Yung Wen教授分别带来专题讲座。
周良辅院士带来专题讲座：脑胶质母细胞瘤治疗新策略。周良辅院士系统地讲解了复发胶质瘤的全身治疗和局部治疗，指出：复发胶质瘤再手术的二级证据表明，选择合适的复发患者进行积极手术治疗可以提高生存期；初发GBM在症状出现后的三周内积极治疗也能提高生存期，因此发现GBM后要尽早接受治疗。此外，周良辅院士还全面讲解了胶质瘤各种局部治疗手段的优缺点，指出应对胶质瘤进行综合治疗，全身治疗和局部治疗相结合可能帮助提高疗效。
美国Dana-Farber癌症中心Patrick Yung Wen教授带来专题讲座：Novel Therapies for Gliomas，介绍了胶质瘤的新兴疗法。Patrick教授主要讨论了胶质瘤的异质性，包括免疫治疗、靶向治疗，并对20年以来的新进展进行了回顾。他指出，虽然胶质瘤领域取得了进展，但开发有效的治疗方法仍然是一项重要的挑战，特别是肿瘤异质性问题；一些靶向治疗显示出对罕见亚组和IDH突变型胶质瘤的有效性；免疫疗法和溶瘤病毒可能是具有潜力的治疗方法。
本环节由秦智勇教授和吴劲松教授共同主持，Eric T. Wong教授、吴劲松教授、杨学军教授和赛克教授分别带来专题讲座。
美国布朗大学Warren Alpent医学院Eric T. Wong教授带来专题讲座：Tumor Treating Fields: Mechanisms of Action and Clinical Application。Eric Wong教授首先从免疫检查点抑制剂、DCVax-L疫苗、肿瘤电场治疗（TTFields）等三个方面介绍了当前胶质母细胞瘤治疗的最新进展，随后对TTFields的作用机制和临床应用进行了阐述。此外，Eric Wong教授对GBM治疗领域的未来进行了展望：EF-32随机研究结果有望在两年内问世，帮助我们更好地了解TTFields联合放疗是否会产生额外的疗效；TTFields+帕博利珠单抗联合应用随机临床试验也将在未来一两年内得出数据等。
复旦大学附属华山医院吴劲松教授带来专题讲座：创新助力脑胶质瘤精准诊疗。吴劲松教授从胶质母细胞瘤（GBM）治疗理念和设备技术革新演变历程入手，介绍了当前多种GBM创新治疗方式，并从胶质瘤诊断、快速分子病理检测技术、前沿放疗技术、免疫治疗、患者全程管理、肿瘤康复治疗、生物医药创新、溶瘤病毒以及人工智能等方面分享了脑胶质瘤诊疗全过程的创新理念及技术。
清华大学附属北京清华长庚医院杨学军教授带来专题讲座：清华新医学与数智健康。杨学军教授从清华医学现状、清华“新”医学愿景、人才培养体系和项目、优势研究领域、转化研究平台、清华医学建设推进情况、清华数智健康生态体系建设等多个方面进行了阐述，介绍了清华“新”医学的发展历程及未来目标，强调了发展清华医学以及构建数智科技大健康生态体系的重要意义。
中山大学附属肿瘤防治中心赛克教授带来专题讲座：胶质母细胞瘤长期生存的相关因素分析。目前GBM长期生存多以3年或5年为分界。长期生存患者多与以下特征相关，包括临床特征：年轻、肿瘤全切、术后Stupp方案+TTFields；分子特征：IDH突变、MGMT启动子甲基化、无cIMPACT三因子（EGFR扩增、7+/10-、TERT启动子突变）、19q缺失、19+/20+。生存期超过1年后患者获得长期生存的概率逐年增高。免疫治疗、肿瘤电场治疗等新兴疗法与患者长期生存的关联值得进一步研究。
本次学习班首次设立了《深度“胶”谈》栏目，旨在促进脑胶质瘤一线医务工作者间的经验交流。秦智勇教授作为本期座谈会的领讲人，围绕脑胶质瘤领域相关内容抛出精彩话题。姚瑜教授、杨学军教授、庄冬晓教授和赛克教授作为第一期分享嘉宾，各自发表了独到而深刻的见解，并与学员进行了热烈的问答互动。（详见后续专题报道）本环节由杨学军教授和曹依群教授共同主持。秦智勇教授、保肇实教授、胡枢坤教授和郝红伟教授分别带来专题讲座。
复旦大学附属华山医院秦智勇教授带来专题讲座：不可逆电穿孔治疗胶质瘤。秦智勇教授由脑胶质瘤的物理疗法引入不可逆电穿孔（IRE），着重介绍了第一代IRE和第二代IRE——高频双相IRE（HF-IRE）的优缺点及在胶质瘤中的应用。高频双相IRE能抑制神经兴奋、肌肉收缩，对脑部治疗尤为关键，且消融轮廓清晰，消融效果类似IRE。目前国产第一台HF-IRE试验样机已问世，首创核磁共振导航HF-IRE消融电极针有着光明的前景，但对于其安全性和精准性等问题未来还需进行更多的临床研究。
首都医科大学附属北京天坛医院保肇实教授带来专题讲座：胶质瘤微环境：功能、分子机制和治疗选择。保肇实教授首先介绍了肿瘤微环境的细胞景观、涉及肿瘤形成以及侵袭和免疫逃逸的细胞通讯机制，随后从脑胶质瘤微环境靶向治疗、胶质瘤相关T细胞靶向治疗、胶质瘤相关巨噬细胞靶向治疗以及精准综合治疗展望等多个方面进行了阐述。
复旦大学附属华山医院胡枢坤教授带来专题讲座：复发胶质瘤的诊断进展。胡枢坤教授指出，目前在临床诊断过程中，当怀疑出现假性进展、放射性坏死、肿瘤复发时，由于各种成像方式均有不足，往往采用多种检测手段，根据结果进行综合分析，才能做出比较正确的诊断；其次，单一影像诊断的时代已经过去，多影像、多模态的综合判断才是发展趋势。
清华大学郝红伟教授带来专题讲座：神经调控与深脑接口。郝红伟教授从神经调控与脑机接口概念、神经调控技术与应用以及神经调控与深脑接口等方面进行了阐述，同时介绍了建设神经调控中心的成果。神经调控是创新疗法和高端医疗装备的代表；神经疾病成为社会主要疾病负担，神经调控是直接介入脑的重要研究途径。
本环节由复旦大学附属华山医院徐宏治教授、中南大学湘雅医院伍军教授和复旦大学附属华山医院黄若凡教授共同主持。
复旦大学附属华山医院陈弟博士作为本环节的引题人，作了题为“靶向药物在胶质瘤早期治疗中的应用”的论述，详细阐述了设立此论题的初衷和由来，期待通过优秀案例的展示为学员们在靶向药物临床实践提供参考。
上海伽玛医院倪春霞教授带来病例汇报：再程放疗同步贝伐单抗治疗病例报告——晚期使用体会。通过多例临床病例展示，倪春霞教授分享了自己的心得体会：1）对于GBM，再程放疗+贝伐单抗联合治疗可能有效，需加大数据研究；2）再程放疗靶区范围、剂量需要进一步探讨研究；3）贝伐单抗的使用时机、使用疗程、合适人群也需进一步研究。
中南大学湘雅医院刘超博士带来病例汇报：高级别胶质瘤提前介入靶向治疗的临床获益。通过对一例儿童脑干弥漫中线胶质瘤病例回顾，刘超博士分享了自己的经验和体会：1）弥漫性中线胶质瘤恶性程度高，预后极差，尤其儿童脑干的弥漫性中线胶质瘤预后更差，中位生存时间10个月左右；2）安罗替尼在弥漫性中线胶质瘤中，尤其幕下DMG中初步显示了一定疗效，且不良反应可控；3）目前针对DMG开展了一些靶向和免疫治疗的临床研究，大部分为II期临床研究，此外需要寻找靶向药获益的biomarker，全面考察肿瘤的驱动基因及关键通路。
本环节由赛克教授主持，来自上海交通大学医学院附属仁济医院和安徽医科大学附属六安医院的MDT团队分别带来精彩的病例汇报。
一例功能区GBM综合治疗案例分享
——上海交通大学医学院附属仁济医院
该病例为一名47岁男性患者，左侧上肢、面部麻木三月余，术后病理提示右顶占位胶质母细胞瘤（WHO 4级）；经术后首次MDT讨论，决定采用同步放化疗+TTFields+TMZ辅助化疗综合治疗方案；二次MDT讨论后，开始口服安罗替尼+中药，并继续TMZ+TTFields。提问：下一步该如何进行治疗？
针对该病例及上述提问，上海仁济医院神经外科缪亦锋教授、放疗科白永瑞教授、复旦大学附属华山医院影像科张军教授和病理科程海霞教授进行了精彩的交流和探讨。
脑胶质瘤病例分析MDT一例
——安徽医科大学附属六安医院
该病例为一名55岁男性患者，术后病理提示WHO 4级右侧额叶胶质母细胞瘤，经历了四程治疗：1.手术切除肿瘤；2.放疗同步替莫唑胺化疗、替莫唑胺辅助化疗；3.TMZ联合沙利度胺（第一次PD），加用贝伐珠单抗（第二次进展）；4.替莫唑胺+贝伐珠单抗，复查提示右侧脑室前角旁病灶较前缩小，2023-3-6复查疗效评估为SD。提问：替莫唑胺维持治疗时间？替莫唑胺的毒副作用管理？高级别胶质瘤放化后初期边缘强化的认识？
针对该病例及上述提问，复旦大学华山医院神经外科徐宏治教授、放疗科汪洋教授、影像科任彦教授和病理科程海霞教授进行了精彩的交流和探讨。
本届学习班首次设立了赠书环节，旨在激励青年医生在脑胶质瘤诊疗和研究领域中持续培养求知欲和创新力。秦智勇教授、康春生教授、赛克教授、保肇实教授、郝红伟教授分别向天津医科大学总医院周子伟（左二）、江西省南昌大学第一附属医院吴海滨（左三）、哈尔滨医科大学附属第二医院张金伟（左四）、湖北省襄阳市第一人民医院刘岳（左五）、湖南湘雅医院张隆伯（右一）赠送了由周良辅院士亲笔签名的《现代神经外科学第三版》。
秦智勇教授对首日的会议进行了精彩的总结：今天的学术内容非常丰富，各位专家的授课非常精彩，给我们临床很大的启发；胶质瘤分子病理检测作用、如何延长靶向治疗OS等问题还值得我们进一步探讨；此外交大仁济医院和六安医院团队也带来了非常精彩的MDT，明天我们精彩继续。本环节由汪洋教授和杨辉教授共同主持。姚瑜教授、康春生教授、花玮教授分别带来专题讲座。
复旦大学附属华山医院姚瑜教授带来专题讲座：IDH野生型复发四级胶质瘤DC疫苗临床试验中期报告。姚瑜教授从研究设计和流程、入组标准、术前影像、病理分析、治疗方案、治疗结果等方面对该临床试验进行了详细介绍。该研究目前已入组22例患者，随机分成两组：PD-1 mAb+DC疫苗组（试验组）和PD-1 mAb+安慰剂组（对照组）；中期结果显示，两组患者的不良事件总发生率为22%，其中以1级不良反应为主，且所有不良事件均可在一定时间内自行消退或只需简单干预，无因不良事件而中断治疗的病例，未出现肺炎、心肌炎等严重不良事件，显示出DC疫苗联合PD-1抗体免疫治疗策略的良好安全性。
天津医科大学总医院康春生教授带来专题讲座：阻断胆固醇的合成可以通过抑制免疫逃避增强GBM化疗敏感性。RTK、p53和RB是三个重要的GBM相关信号通路；CHI3L1、EGFR、ELVOVL2、ACSL3及ACSS3等多个基因有助于获得新型生物标志物；在新型标志物指导下，TKI联合他汀可以更好地增强TMZ的疗效，潜力巨大；相关的多中心临床试验即将启程，期待各家中心参与合作，让更多患者获益。
复旦大学附属华山医院花玮教授带来专题讲座：B7H3在不同分型胶质瘤中的表达及精准治疗研究进展。B7H3作用机制尚不明确，但作为一种潜在的免疫检查点分子，其肿瘤免疫治疗前景广阔；靶向B7H3适用于特定分型胶质瘤；B7H3在正常组织中的分布有限，相对安全；多种B7H3的靶向免疫治疗策略已经被开发并在临床试验中进行验证，展现出良好的应用前景和未来研究方向。
本环节由康春生教授和谭峰教授共同主持。史之峰教授团队、杨辉教授、黄晓明博士和汪洋教授分别带来专题讲座。
复旦大学附属华山医院史之峰教授团队带来专题讲座：新型溶瘤病毒治疗脑胶质瘤的基础研究，从胶质瘤治疗现状谈起，对溶瘤病毒疗法的发展历程以及相关临床试验进行了系统回顾。溶瘤病毒疗法的间接抗肿瘤免疫是部分患者长期生存的关键，而对于溶瘤病毒的发展需要优先解决三个问题：如何提升高剂量/重复使用中溶瘤病毒的安全性、如何延长溶瘤病毒长期抗肿瘤疗效及如何进一步延长抗肿瘤功能。随后，史教授团队指出目前的研究尚处于安全性和有效性验证的初期阶段，后续将以临床医生为主导、临床需求为牵引的机制探索及新技术使用开展工作。
复旦大学附属华山医院杨辉教授带来专题讲座：天然免疫调控与胶质瘤的治疗。杨辉教授介绍了代谢异常与免疫逃逸的肿瘤关键特征及其研究方向（肿瘤代谢物相关的信号产生和传递机制）与问题探索（胶质瘤免疫微环境的激活）。临床上广泛应用的免疫靶向治疗PD-1类似于汽车的刹车系统，但在松开“刹车”系统时动力有限，因此需要找到对应的“油门”；天然免疫调控是潜在的重要“油门”系统，可以促进免疫治疗微环境的作用机制。
复旦大学附属华山医院黄晓明博士带来专题讲座：胶质瘤治疗影像学评估进展及在免疫治疗中的实践。黄晓明博士首先回顾了脑胶质瘤Macdonald标准（1990）、RANO标准、iRANO标准及mRANO标准的评价要点和局限性，并通过理论引出其在华山医院的实践经验：对肿瘤进行三维分割，去除坏死组织非强化部分，再进行智能重建并计算最大层面，规避评价者之间的差异问题；一般在术后24-72小时内复查，进行分割并对强化灶定量计算，通过肿瘤体积计算切除量，对肿瘤进展和治疗反应进行更加客观的评价。
复旦大学附属华山医院汪洋教授带来专题讲座：成人高级别胶质瘤放疗现状及进展。汪洋教授从成人HGG放疗现状、放疗联合药物进展和放疗新技术进展三个方面进行了阐述，并指出：华山医院和北京协和医院的病例显示，TTFields能有效延缓GBM的快速进展，复发模式值得探讨；TTFields的基础研究工作有待加强。
本次会议首次设立了患者关爱环节，秦智勇教授作为本环节的主持人，与胶质瘤患者、亲属一同聚焦胶质瘤诊疗患者痛点，分享选择胶质瘤肿瘤电场治疗的心路历程和使用体会。与会专家们与患者、家属积极交流，共同探讨如何通过肿瘤电场治疗提高患者生活质量，切实帮助患者排忧解难。会上，患者和家属分别为秦智勇教授送上锦旗，真诚地向其表达了感激之情。
会议最后，姚瑜教授在总结致辞中表示，本次学习班讲到了很多新的疗法，包括周院士和国外讲者的讲座、优秀病例分享、局部免疫治疗技术、华山的一些新技术等，令人受益匪浅；同时，《深度“胶”谈》和患者关爱等环节也受到了大家的热烈关注；感谢各位与会嘉宾的参与，我们明年再聚！
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