美国圣路易斯华盛顿大学医学院遗传学系的Wei Yang等就此进行研究,结果发表在2019年1月的《Science Translational Medicine》在线。
——摘自文章章节
【Ref: Yang W, et al. Sci Transl Med. 2019 Jan 2;11(473):eaao5253. doi: 10.1126/scitranslmed.aao5253.】
研究背景
研究方法
低级别胶质瘤的男女发病率相仿,但GBM发病率男女比是1.6:1。研究者对63例GBM患者使用基于定量图像反应检测,发现两种性别肿瘤生长速度相同,经过常规治疗,女性对治疗的反应比男性好。生存分析发现,女性患者的生存期比男性长。进一步研究371例GBM患者,在术前男性和女性的净渗透率以及净增值率之间无明显差异;生存分析显示,女性GBM患者在影像学上呈低密度者比高密度者的生存期更长,但是男性无差异。这些数据提示男性与女性患者GBM的生物学差异。
研究者通过肿瘤基因组计划(TCGA)获取转录组数据,然后利用Joint and Individual Variation Explained(JIVE)方法进行分析。每个基因分为三组,共同结构组、个体结构组和残余结构组。基因热图提示,可见两性个体结构之间存在明显差异。进而通过分级群聚法对性别特异性基因进行分组,分5组集群,分别为fc1-5和mc1-5。女性中,IDH突变型主要分布在fc3上;而男性中,分布在三个集群中,IDH野生型中mc5占主导地位。IDH突变型是预后良好的指征。这五个集群对应患者的生存期分析,发现两性内部在各个集群对应的生存期亦存在差异,女性患者fc3的无病生存期长同时伴随较长的疾病进展时间,1758天。男性中,IDH突变型患者在mc2、mc3和mc5大致均分;但是与比较长的无病生存期相关的仅mc3、mc5。移除IDH突变型后,其结果不变。这些结果表明,fc3、mc3和mc5增加存活效应可能与IDH突变状态无关。
研究结果
研究结论
综上所述,该研究结果表明,癌症的性别效应不能简单地由基因表达来定义,而是应在基因效应中包含潜在的性别差异,通过性别特异性分析获得更高的GBM分子分型精度,并通过对分子机制中的性别差异进行针对性治疗,从而可改善所有GBM患者的预后。

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