2023年02月15日发布 | 681阅读
肿瘤

闭环聚焦超声联合免疫检查点抑制剂增强GBM免疫治疗

韩炜

复旦大学附属华山医院

王樑

空军军医大学唐都医院





































































































































美国亚特兰大乔治亚理工学院机械工程学院的Hohyun Lee等开发闭环控制的MB-FUS系统,在荷瘤小鼠模型中应用BBB测定、动态增强MRI、免疫荧光染色、免疫组化、流式细胞术和生存期研究等,确定对GBM肿瘤微环境的作用及联合免疫检查点抑制剂的治疗效果;结果发表于2022年11月的《Science Advances》在线。


——摘自文章章节


Ref: Lee H, et al. Sci Adv. 2022 Nov 16;8(46):eadd2288. doi: 10.1126/sciadv.add2288. Epub 2022 Nov 18.


研究背景




抗PD1疗法治疗脑转移瘤有显著的效果,但对常见的胶质母细胞瘤(GBM)的免疫治疗结果尚不明确。结合微泡的低强度聚焦超声(MB-FUS)提供一种物理治疗方法,其能够增加血脑屏障(BBB)的通透性,改善化疗药物对脑肿瘤的摄取和渗透。

美国亚特兰大乔治亚理工学院机械工程学院的Hohyun Lee等开发闭环控制的MB-FUS系统,在荷瘤小鼠模型中应用BBB测定、动态增强MRI、免疫荧光染色、免疫组化、流式细胞术和生存期研究等,确定对GBM肿瘤微环境(TME)的作用及联合免疫检查点抑制剂的治疗效果;结果发表于2022年11月的《Science Advances》在线。


研究方法



作者设计的闭环控制的MB-FUS系统,对MB动力学、血脑屏障通透性有调节作用,并该能够介导GL261小鼠模型的BBB和血肿瘤屏障(BTB)表型变化,其中,声发射(AE)是MB-FUS介导的BBB/BTB表型变化的有效的预测指标。


随后,作者评估闭环控制的MB-FUS在抗PD1靶向递送方面的作用,发现闭环控制的MB-FUS能够有效改善GL261胶质瘤中抗PD1的递送,并增加抗PD1的穿透、优化其分布。此外,闭环控制的MB-FUS还激活巨噬细胞和小胶质细胞,增强其与GBM TME之间的相互作用。

研究结果



最后,作者评估闭环控制MB-FUS联合抗PD1对GL261肿瘤的抗肿瘤免疫效果,发现闭环控制MB-FUS与抗PD1联合使用显著改善小鼠的存活率,并激活CD8+T细胞,从而发挥抗肿瘤免疫。


研究结论



综上所述,闭环控制MB-FUS系统能够调节血脑屏障通透性,介导GL261小鼠模型的BBB/BTB表型变化,并促进抗PD1、激活巨噬细胞从而发挥抗肿瘤免疫。此外,该系统联合抗PD1能够进一步激活抗肿瘤免疫,有效增加小鼠生存率,为胶质瘤免疫治疗提供新思路。


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