文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 2, February 2022, Pages 302–310, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab199

胶质瘤是最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，占原发恶性脑和CNS肿瘤的80.8%。它们导致显著的发病率和死亡率。本研究调查了年龄和性别的交互影响，以更好地了解美国神经胶质瘤的发病率和存活率的变化。

作者收集了CBTRUS从2000年至2017年的发病率数据，它从NPCR和SEER获得数据，从CDC的NPCR获得生存数据。生成每100000人的年龄调整发病率比（IRR），以比较不同年龄组的男性与女性发病率。Cox比例风险模型按年龄组进行，生成风险比以评估男性与女性的生存差异。总体而言，男性的胶质瘤发病率较高，原发性神经胶质瘤的男女发病率随着年龄的增长而增加。并且在原发性胶质瘤中，0-9岁儿童的女性生存率较差，但所有其他年龄的男性的生存率较差。最终表明，不同年龄和性别的发病率和生存率差异也因胶质瘤的组织学亚型而异。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 4, April 2022, Pages 624–638, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab210

对于偶然发现的弥漫性低级别胶质瘤（iLGG）手术的作用仍有争议，在文献中也鲜有报道。我们进行了一项大规模多中心研究以识别影响患者生存的因素。我们回顾性的收集并分析了在4个神经外科中心接受手术的267名iLGG患者的临床、影像学和手术资料。采用单因素和多因素分析识别能预测总生存期和肿瘤复发的因素。

我们发现在这些患者中，总生存率为92.41%，5年和10年生存率分别为98.9%和93.2%。术前肿瘤体积较小（P=.001）和手术切除程度高（P=.037）者生存期长，而WHO分子病理类型（P=.2）与生存期无关。在最终的多因素分析中，总生存期仅与术前肿瘤体积相关（P=.006），而肿瘤复发率低与早期手术（发现肿瘤6个月内手术）相关（P=.028）。术前肿瘤体积大小和手术切除程度呈负相关（rs=−0.44，P<.001）。术前肿瘤体积中位数为15cm³。中位手术切除程度为95%。全切除或超全切除（T2-FLAIR异常信号切除）率为61.62%。26.22%的患者接受了二次手术，两次手术间隔时间中位为5.5年。组织病理学演进为高级别胶质瘤者有22.85%（16/70）。3.08%的患者存在永久的轻微神经功能缺失。

本研究证实了之前关于iLGG手术治疗的研究，加强了对这类病例应早期手术治疗的证据。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 5, May 2022, Pages 809–820, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab239

WHO Ⅱ级、IDH野生型胶质瘤目前缺乏有效的预后标志物以及完备的治疗方案。本文拟针对目前存在的问题，结合分子病理分型，制定完善的治疗方案。

本文通过收集多中心数据——2017年以前18年的确诊患者资料，结合手术切除程度、随访信息以及分子诊断信息，综合统计分析患者的PFS和OS。结果提示：40岁以上伴随核磁增强患者的PFS和OS较差；全切患者较次全切患者的PFS和OS显著延长；分子病理提示pTERT突变和/或EGFR扩增的患者预后较差。120名患者中65%的患者出现复发，25.8%患者在第一次手术后预后良好，无进展，还有9.2%患者的一线治疗方案缺失。

结合统计结果，我们可以得出结论：全切合并pTERT突变和/或EGFR扩增的患者预后更差，提示pTERT突变和/或EGFR扩增可以作为IDH突变型胶质瘤患者术后的预后预测因素。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 6, June 2022, Pages 964–973, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab240

替莫唑胺（TMZ）常用于原发性CNS恶性肿瘤的治疗，它具有显著的骨髓毒性。TMZ诱导的再生障碍性贫血（TIAA）是治疗过程中一种罕见但极具挑战性的并发症，对该并发症的了解非常有限。

作者通过多中心的回顾性研究，在3821例接受TMZ治疗的患者中，发现93例合并严重的血细胞减少，对其病程进行深入分析。（1）提出了TIAA的定义：无论接受何种治疗（造血生长因子和/或免疫抑制剂），中性粒细胞绝对计数<500个/mm³，血小板计数<20×10^9/L，且至少4周内未实现血液学恢复；研究中有34例符合这一诊断标准。（2）TIAA发生率为0.89%，绝大多数在TMZ第二个周期结束前发病，作者推测TMZ的骨髓毒性与造血母细胞、外周血细胞中的MGMT低表达相关。（3）相较于G-CSF，TPO-RAs可能提高TIAA患者血液学恢复概率，约2/3患者接受治疗后可达到血液学部分（PHR）或完全恢复（CHR），1/3未恢复的患者可能出现发热性中性粒细胞减少症、感染性并发症、多次住院治疗、生存期缩短。（4）TIAA患者因血液学恢复程度不同，中位生存期明显差异，达到CHR者为1414天，达到PHR者为752天，而未恢复者仅为28天。

作者提出TIAA的下一步研究应建立一个集中的数据和样本库，了解TIAA的危险因素，对治疗效果进行更大规模的评估，制定更有效的治疗方案。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 7, July 2022, Pages 1140–1149, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab282

2016年，WHO分型修订纳入了分子诊断作为组织学诊断和分级的补充。分子检测现在已成为实践指南的一部分，得到了NCCN的认可，且由CNS肿瘤分类学分子与实用方法联合会（cIMPACTnow）详细阐述。依据cIMPACTnow更新（目前已出版7版），2021WHO分型胶质瘤的诊断依赖于分子检测。此外，在胶质瘤，纵向获得的分子标记有助于扩大我们对肿瘤自然病史、治疗反应及进展模式的理解，有助于改善医学精度。长期以来，基于个体化基因分型的靶向治疗在胶质瘤一直很有吸引力，但目前只有一些靶向治疗被FDA批准用于胶质瘤的治疗，且效果有限，许多靶点具有吸引力，因为这些被确定为胶质瘤的关键致癌驱动因素，如星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤中的IDH突变，在IDH野生型胶质母细胞瘤中，则有EGFR突变和扩增、CDKN2A/B、PI3K通路、BRAF V600E突变等。但截至目前，可延长GBM患者生存的有效治疗方法并不多。近年来，随着以二代测序（NGS）为基础的靶向基因检测分子诊断在商业上的应用，且已逐步成为许多肿瘤的常规临床诊疗流程。但针对IDH野生型GBM的NGS检测对治疗的影响尚不清楚。来自加拿大多伦多大学医学院的Mary Jane Lim-Fat等在本研究中描述了将NGS靶向基因检测纳入IDH野生型GBM患者治疗决策的单中心经验。

本研究回顾性分析2013-2019年就诊于达纳法伯癌症研究所/布里格姆妇女医院的1011例病理证实为GBM（IDH野生或突变型）的连续成人患者。回顾所有IDH野生型GBM患者的临床记录，并依据NGS结果记录临床试验登记和靶向治疗使用情况。

结果表明虽然NGS检测对于改进分子诊断至关重要，但在IDH野生型GBM选择治疗方法时，靶向基因谱仍然未得到充分利用。靶向治疗和临床试验设计仍有待改进，以帮助发挥NGS在临床治疗中的潜力。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 9, September 2022, Pages 1533–1545, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac070

骨髓抑制是替莫唑胺放化疗治疗新诊断的胶质母细胞瘤时遇到的主要毒性反应。本文评估了替莫唑胺放化疗期间单独或联合无进展生存（PFS）的中性粒细胞抑制（骨髓减少、血小板减少、贫血、和淋巴细胞减少）的5个临床试验：中心、核心、EORTC 26082、AVAglio和EORTC 26981。采用里程碑性的考克斯模型。对于每个主要关联分析，使用1.7%的显著性水平进行检验。结果表明基线时较低的中性粒细胞计数与更好的PFS（P=0.011）和OS（P<0.001）相关，而这与类固醇摄入量无关。女性的骨髓毒性都比男性多。伴随放化疗期间的淋巴细胞减少与OS相关（P=0.009）：低级别（1-2）淋巴细胞减少可能与高OS相关（HR 0.78，98.3%CI 0.58-1.06），而高级别（3-4）淋巴细胞减少可能与低OS相关（HR 1.08，98.3%CI 0.75-1.54）。在与PFS同步放化疗期间，血液学参数的改变没有相关性。在维持放化疗期间，没有发现任何参数骨髓抑制与PFS或OS之间的显著关联，尽管5%的探索性分析表明，轻度至中度（0.76，95%CI 0.62-0.93）或重度淋巴细胞减少（0.65，95%CI 0.46-0.92）与优越的OS（P=0.013）相关，但与PFS无关。该文报道了基线时较高的中性粒细胞计数与较低的PFS和OS相关，这表明该参数可以在临床试验中作为分层因子，并且促炎症状态可能导致胶质母细胞瘤的致瘤。治疗诱导的淋巴细胞减少与优越的结果之间的相关性表明，在病程中监测淋巴细胞亚群，并将这些变化与结果相关联，可能为未来开发对胶质母细胞瘤患者更有效的免疫治疗提供临床相关的信息。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 10, October 2022, Pages 1660–1670, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac036

本研究是在UMCU进行的回顾性队列研究，对2010年1月至2017年1月期间，所有在清醒状态下（n=197）或全身麻醉下（n=596）接受了首次手术切除肿瘤患者，按照纳排标准筛选，收集包括病人特征（年龄、性别、KPS评分、WHO2016年分类等）、神经心理学评估（NPA）等完整数据；之后从筛选患者中搜集到65例新鲜冷冻手术标本（2010-2015年）并提取RNA，进行mRNA表达与通路分析；对708例石蜡标本（2010-2017）进行基于免疫组化技术的组织芯片分析（TMA）。通过分析：①通过无假设差异表达和基因集富集分析以及既往研究，确定与神经认知障碍相关的19个候选肿瘤标志基因；②分析NPA与19个基因在肿瘤内免疫组化表达水平的相关性。

本文研究显示：1）48.2%为胶质母细胞瘤（IDH-WT和IDH-M），21.8%为II/III级少突胶质细胞瘤，23.9%为II/III级星形细胞瘤合并IDH基因突变，6.1%为II/III级星形细胞瘤合并IDH-WT。2）在校正肿瘤体积与位置对神经认知的影响作用后，发现下述显著相关性：CD3和IDH-1的表达水平与精神运动速度；IDH-1、ATRX、NLGN3、BDNF、CK2Beta、EAAT1、GAT-3、SRF与记忆功能；IDH-1，P-STAT5b，NLGN3，CK2Beta与执行能力。3）在校正病理级别的影响后，发现P-STAT5b、CD163、CD3、Semaphorin-3A为独立影响因素。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 1, January 2022, Pages 39–51, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab158

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，预后极差。基因组特征将胶质母细胞瘤分为三个亚型：前神经元型（PN）、间充质型（MES）和经典型（CL），亚型之间存在明显的生理差异。达沙替尼是其治疗药物之一，临床前研究中疗效尚可，但临床试验中无明显疗效。作者对胶质母细胞瘤基因表达（TCGA）和单细胞RNA序列数据进行分析，并且利用原发GBM患者的胶质瘤干细胞（GSCs）进行体外实验验证，对肿瘤样本进行互补基因表达谱分析和免疫组织化学分析，评估胶质母细胞瘤亚型对达沙替尼的反应，为后期的临床试验提供思路。作者得出以下结论：（1）间充质胶质母细胞瘤比其他亚型对达沙替尼更敏感，达沙替尼可显著降低MES GSCs的侵袭能力；（2）SRC磷酸化与细胞对达沙替尼的敏感性之间无相关性；（3）SRC在MES亚型中更为活跃，MES GSCs中SRC激活分数更高，且SRC激活率较高的患者生存率明显较低；（4）SERPINH1在MES亚型表达水平显著升高，但SERPINH1水平的降低对达沙替尼抑制的敏感性没有显著影响，且SERPINH1表达与其他达沙替尼靶点的表达无关，它可能成为预测达沙替尼敏感性的基因。作者的研究提示，在未来的达沙替尼试验中，应考虑基于基因表达亚型的分层。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 10, October 2022, Pages 1738–1748, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac072

本研究研究纳入加拿大安大略2005-2019年期间接受TMZ放化疗的胶质瘤患者，回顾性分析患者人群特征，利用倾向评分模型预测预防性使用五氯苯酚治疗PCP。研究人员利用逆概率加权（IPTW）比较放化疗90天内PCP的发生风险。同时还比较分析了患者的总生存期、住院率以及骨髓移植情况。研究共纳入了3225名患者，其中648名接受抗生素治疗，2434名未接受治疗。只有18名患者在放化疗90天内使用了五氯苯酚。经IPTW调整的PCP风险为0.0035（95%CI为-0.0013至0.0083），需要治疗的患者人数为288。两组间的总生存期和住院率无明显差异，发生骨髓抑制（3/4级中心粒细胞减少）的人数为39。

研究结果表明，在加拿大安大略接受放化疗的胶质瘤患者中，PCP是罕见的（90天内0.6%，18/3225），若对288名胶质瘤患者进行五氯苯酚预防治疗，可能1例患者可能从中获益，但会有7例患者出现严重的中性粒细胞减少症，21名患者可能因骨髓移植而耽误化疗。这是首例五氯苯酚预防性治疗胶质瘤放化疗患者的安全性和有效性研究，研究不建议在PCP发生率较低的地区常规对患者预防性使用五氯苯酚，其对患者的危害可能大于获益。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 10, October 2022, Pages 1749–1762, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac089

本研究共纳入38例连续的成人IDH野生型弥漫性星形细胞瘤患者，初次诊断的中位年龄为59岁（51.5-64.8岁），男22例（58%），女16例（42%）。最常见的症状为癫痫、头痛或四肢乏力。肿瘤位于大脑半球37例，丘脑1例。

在符合2021年WHO分类中“胶质母细胞瘤，IDH野生型”新定义标准的低级别弥漫性星形细胞瘤中，确定了两种不同的临床情况。第一种患者（33/38）称之为“早期/进化中”胶质母细胞瘤，IDH野生型，代指那些影像学特征提示为弥漫性低级别胶质瘤（轻微或者无增强），组织学上由弥漫性星形细胞瘤组成，无坏死或微血管增生，手术取得大块标本，并被证明为IDH野生型，且具有GBM的分子特征。第二种患者（5/38）称之为“取样不足的胶质母细胞瘤，IDH野生型”，代指接受了有限的手术取样，影像学特征提示为胶质母细胞瘤（即花环样强化伴中央坏死），但组织学上由弥漫性星形细胞瘤组成，无坏死或微血管增生，并被证明为IDH野生型，且具有GBM的分子特征。通过这2种情况对患者进行分层时，临床结果无显著差异。与仅基于组织形态学诊断接受标准治疗的历史对照患者队列（中位OS 16.2月）相比，对“早期/进化中”和“采样不足”的IDH野生型胶质母细胞瘤（中位OS23.8月）进行前瞻性基因组鉴定指导，可获得更积极的患者治疗和改善临床结局。

总之，本研究结果支持常规使用基因组和/或表观基因组学分析来准确分类胶质瘤，因为这些检测不仅可以改善诊断分类，还可以获得更合适的患者治疗，从而改善临床结局。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 11, November 2022, Pages 1886–1897, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac108

Ricklefs等人在甲基化亚分类和从甲基化数据推断的拷贝数变化与临床特征相关性角度出发，将111名因GBM接受了手术的患者进行全基因组DNA甲基化分析。并在TCGA数据集的GBM甲基化亚类中独立分析了全局基因表达（n=68）。结果显示受体酪氨酸激酶（RTK）II型GBM的癫痫发作率显著高于RTK I和间质（MES）型GBM。因此，RNA表达数据集揭示了RTK II型胶质母细胞瘤中神经递质突触和囊泡转运相关基因的上调。在多变量分析中，时间位置和RTK II最能预测术前癫痫发作。并且在术后随访期间，只有RTK II与癫痫发作的发展显著相关。因此，抗癫痫药物的需求及其因治疗失败而增加剂量与RTK II甲基化亚类高度相关。

综上所述，本研究为基于甲基化的胶质母细胞瘤患者分为癫痫高风险组和低风险组提供了基础，患有RTK II的胶质母细胞瘤患者具有发生癫痫发作的高风险，因此可能在诊断后受益于AED治疗，这应在未来的临床试验中解决。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 12, December 2022, Pages 2159–2169, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac097

这项研究是CODAGLIO（胶质瘤的临床试验数据集）项目的一部分，该项目创建了一个数据库，包括先前发表的II期和III期随机对照试验中胶质瘤患者的HRQoL数据及人口统计学和临床变量。5539名患者在基线时符合当前研究，由于后期随访的依从性，最终纳入分析3076例患者。64%为胶质母细胞瘤，平均年龄54岁，89%患者WHO PS相对较好（0或1）。所有纳入患者从随机化到进展的中位时间为7.6月，新诊断患者为8.9月，从随机化到死亡的中位时间分别为17.2月和17.9月。在评估的HRQoL量表中，9%-29%的患者在疾病进展前恶化。当考虑所有量表时，47%患者灶≥1个量表上恶化。中位无进展生存期为3.8-5.4月，中位恶化时间为8.2-11.9月。对大多数量表，在无进展生存期内，只有较差的PS与临床相关的HRQoL恶化独立相关。且治疗与HRQoL的恶化无关。

本研究表明，只有53%的患者在无进展生存期内可维持HRQoL，治疗与HRQoL的恶化无关。因此，在整个疾病过程中对患者的功能和健康进行常规监测非常重要，以便在出现问题时可以早期干预。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 5, May 2022, Pages 781–793, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab275

切除幕上弥漫性低级别胶质瘤（DLGG），手术中唤醒、电刺激标定脑功能区是优化切除范围（EOR）同时保留关键脑结构、维持生活质量的最佳方法。但尚无大样本研究评价LDGG患者采用这一手术方式后认知功能恢复程度。

本研究回顾了2013-2019年法国蒙彼利埃大学医学中心进行的157例DLGG术中唤醒手术患者。在手术前和术后3月，通过Stroop测验、韦氏成人智力量表（WAIS-IV）等方法对患者进行神经心理学评估，原始评分进行Z值转换，通过Z值及其变异度确定认知障碍或减退的患者例数。临床、影像学、病理学特征等也作为患者认知功能评估的分析因素。

因此，本研究结果支持术中唤醒结合认知功能区标定是新诊断DLGG患者安全有效的治疗方法。如果在一年后进行神经认知功能评定，可能会得到更好的研究结果。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 2, February 2022, Pages 313–325, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab174

虽然在嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后，脑电图经常被报告为异常，但其临床意义尚不清楚。该研究系统地分析了CAR T细胞治疗后患者的脑电图特征，建立了脑电图与临床表现和放射影像学征象的相关性。作者回顾性地纳入了81例接受CAR T细胞治疗的成年患者，他们的脑电图数据从重症监护脑电图监测研究联盟（CCEMRC）数据库获取。

通过本研究，作者认为，在接受CAR T细胞输注后出现神经毒性的成年患者中，脑电图背景减慢的程度与神经毒性严重程度相关。IIC模式和局灶性EEG异常在这类患者中最常见，通常与局灶性临床症状和PET-低代谢以及MRI低灌注相关，但并无无结构性病变。这些发现有助于进一步理解CAR T治疗造成神经毒性的病理生理学机制。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 11, November 2022, Pages 1935–1949, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac116

纳武单抗（Nivolumab，NIVO）是一种程序性死亡受体1（PD-1）免疫检查点抑制剂，利用人体自身的免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。近年来，随着Ⅲ期临床试验结果的揭晓，NIVO已成为多种类型肿瘤的重要治疗选择。

近日，研究人员报告了CheckMate548（NCT02667587）的最新研究结果，该研究是一项随机、多中心III期临床研究，在MGMT启动子甲基化的初诊GBM患者中开展，评估了NIVO联合标准治疗方案相对于单用标准治疗方案的疗效和安全性。

从2016年5月11日至2020年12月22日，716名MGMT启动子甲基化或不确定的肿瘤患者按1:1随机分组，分别接受了NIVO[（每2周240mg×8，然后每4周480mg）+RT+TMZ（n=355）或安慰剂+RT+TMZ（n=354）]治疗，患者在19个国家的118个地点进行登记。

实验结果发现，尽管nivolumab已在其他几种癌症类型中显示出疗效，但在新诊断的具有MGMT启动子甲基化或不确定的胶质母细胞瘤患者中，与标准治疗相比，没有观察到生存益处。与安慰剂组相比，nivolumab组疗效不佳的原因可能是假性进展和早期停止治疗。由于没有观察到新的安全性风险，因此可以考虑将该方案作为其他联合治疗方案的基础。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 8, August 2022, Pages 1318–1330, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac024

嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗癌症的广泛应用受到目前使用的自体CART细胞限制，因其需要为每个患者制造个性化的治疗产品。为了应对这一挑战，我们生产了一种无需修饰的同种异体CAR-T细胞产品，用于治疗胶质母细胞瘤（GBM），并在本研究中展示了这种方法的可行性，安全性和治疗潜力。作者团队生成了一种健康供体衍生的IL13Rα2靶向CAR+（IL13-zetakine+）细胞溶解性T淋巴细胞（CTL）产品，该产品使用锌指核酸酶（ZFN）进行基因工程改造，以永久破坏糖皮质激素受体（GR）（GRm13Z40-2）并赋予对糖皮质激素治疗的抵抗力。在一项I期安全性和可行性试验中，我们评估了这些异体GRm13Z40-2 T细胞与颅内给予重组人IL-2（rhIL-2，aldesleukin）的治疗相结合，这些患者使用全身性地塞米松（4-12mg/天）维持的不可切除的复发性GBM。

本研究结果显示，GRm13Z40-2产品显示地塞米松耐药效应活性，没有体外同种异育的证据。在两周内用aldesleukin（9次输注范围为2500-5000IU）的四次剂量108个细胞的颅内给药GRm13Z40-2具有良好的耐受性，在六个治疗的研究对象中，有四个在T细胞输注部位短暂性肿瘤减少和/或肿瘤坏死的迹象。在四名受试者中仅有一名的血清中检测到针对GRm13Z40-2细胞的抗体反应性。我们发现CAR-T细胞通过对糖皮质激素受体敲除而被赋予类固醇抵抗能力；输注同种异体CAR-T细胞在GBM患者中耐受性良好；同时表明该药目前的的抗肿瘤效应支持现有策略的发展。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 1, January 2022, Pages 78–87, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab154

胶质瘤是最常见的原发性神经系统恶性肿瘤，其侵袭性高、易复发，患者生存时间短。IDH突变型胶质瘤是胶质瘤的一种亚型，目前尚无有效的成像方法来评估该类肿瘤的肿瘤边界。这一困境为临床决策提出了新的挑战：如何平衡最大范围切除肿瘤并最小程度减少对正常脑功能的损伤。

基于此问题，研究团队通过回顾性分析静息状态下IDH突变型胶质瘤患者BOLD-fMRI的血管内血流动力学数据与胶质瘤病理相关的异步性，分析肿瘤与正常脑组织间成像数据的差异。针对10名IDH突变型胶质瘤患者行24份肿瘤不同位置的立体定向活检，对比镜下HE染色细胞总数、肿瘤细胞密度（IDH1/SOX2阳性染色密度）、细胞增殖指数（Ki-67）及神经元密度（NeuN）与相应位置BOLD成像数据。结果表明，BOLD异步性与相应位置的细胞总数（H&E染色，p=4×10-5）、肿瘤细胞密度（IDH1，p=4×10-5；SOX2，p=3×10-5）、细胞增殖指数（Ki-67，p=0.002）成正比，与神经元密度（NeuN，p=1×10-4）成反比。

此研究表明，通过BOLD-fMRI测量血管内血流动力学的异步性与肿瘤负荷有关，可通过BOLD影像数据划分IDH突变型胶质瘤的肿瘤边界。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 4, April 2022, Pages 639–652, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab238

弥漫性胶质瘤的诊断分类目前需要评估其分子特征，包括IDH突变和1p19q共缺失状态等。由于基因检测需要有创手术的过程，因此，不经过切除的非侵入性方法很有吸引力。

数据集包括384名新诊断的胶质瘤患者，他们接受了术前MRI/DWI成像，以及147名来自外部队列的解剖成像患者。利用在手术过程中获得的组织样本，每个神经胶质瘤被分为IDH-wildtype（IDHwt）、IDH-mutant/1p19q-noncodeleted（IDHmut-intact）和IDH-mutant/1p19q-codeleted（IDHmut-codel）亚组。在优化相关参数后，使用具有3类或分层结构的解剖学和扩散MRI组合对性能最佳的卷积神经网络（CNN）分类器进行训练、验证和测试。最佳模型使用包含扩散加权成像的3类CNN作为输入，实现了85.7%（95%CI：[77.1,100]）的整体测试准确率。该方法正确分类了95.2%、88.9%以及60.0%的IDHwt、IDHmut-intact和IDHmut-codel肿瘤。一般来说，3类模型的性能优于分层方法13.5%-17.5%，而包含扩散加权成像的模型比仅使用解剖成像的模型准确度高5%-8.8。

2019-2020年，世卫组织更加重视以IDH突变和1p19q染色体臂的共缺失来划分胶质瘤类别，优先考虑分子分型而非级别。虽然放射组学和深度学习已经成功地从解剖图像预测IDH的突变状态，但很少有人重视预测1p19q共缺失。

（1）使用深度学习和迁移学习；（2）利用一个3类模型，通过两层的方法，首先预测IDH突变，然后预测1p19q共缺失；（3）包括来自扩散加权成像的ADC图，以预测胶质瘤的新基因亚型，并评估我们的解剖成像模型在外部多位点队列中的适用性。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 6, June 2022, Pages 1020–1028, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab276

MRI弥散序列的表观扩散系数（ADC）估计值已被证明可用于预测胶质母细胞瘤（GBM）患者的治疗反应，ADC升高表明肿瘤细胞死亡。本研究旨在调查免疫检查点抑制剂（ICI）治疗前后测量的ADC值以及这些ADC值的变化是否可以预测复发性IDH野生型GBM患者的总生存期（OS）。

这项回顾性研究纳入了44名符合以下纳入标准的患者：（i）诊断为复发性IDH野生型GBM，并使用派姆单抗或纳武利尤单抗治疗；（ii）ICI前后MRI弥散序列数据可用。计算肿瘤体积和相对于增强肿瘤内正常白质的平均相对ADC（rADC）。

综上所述，作者认为治疗后rADC升高可能是接受ICI治疗的GBM患者OS获益的早期影像学生物标志物。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 7, July 2022, Pages 1101–1112, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac022

端粒（ALT）通路的替代延长对于星形细胞瘤中的肿瘤增殖至关重要。本研究的目的是确定与ALT途径相关的代谢改变。这些改变可用于基于无创磁共振波谱（MRS）的星形细胞瘤体内成像。

遗传和药理学方法用于剖析基因工程和患者衍生的星形细胞瘤模型中ALT途径与葡萄糖代谢之间的关联。H-MRS用于携带原位星形细胞瘤的小鼠体内ALT相关的糖酵解通量调节的无创成像。

ALT通路与限速糖酵解酶磷酸果糖激酶-1的更高活性相关，并伴随星形细胞瘤细胞中葡萄糖到乳酸的流动升高。沉默ALT通路或用抑制剂尼拉帕尼治疗可在ALT依赖性星形细胞瘤细胞中诱导端粒融合，从而消除糖酵解。重要的是，这种代谢重编程可以通过H-MRS无创地可视化。与正常脑相比，ALT依赖性星形细胞瘤肿瘤中[6,6'-2H]-葡萄糖产生的乳酸更高。此外，用尼拉帕尼治疗原位星形细胞瘤小鼠可减少[6,6'-2H]-葡萄糖在解剖成像无法检测到肿瘤体积变化的时间，表明[6,6'-2H]-葡萄糖能够报告体内假性进展。

胶质瘤患者的管理在很大程度上依赖于MRI。然而，星形细胞瘤很难通过MRI可视化，并MRI不能可靠地区分肿瘤进展和假性进展。在这项研究中，作者研究发现通过ALT通路与端粒维持相关的代谢重编程是肿瘤增殖的基本标志，可用于体内星形细胞瘤成像。综上所述，该方法有可能改善星形细胞瘤患者的肿瘤成像和对治疗反应的评估。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 9, September 2022, Pages 1546–1556, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac040

该单中心回顾性研究按照纳入排除标准采纳了2011年7月至2021年1月在机构接受手术切除的新诊断、组织学证实的153例LGGs（WHO2/3级）患者。所有患者均于术前＜100天行[11C]Met PET/CT并对图像进行定性和通过肿瘤背景比（TBR）进行半定量分析以及MRI（T1、T2加权/FLAIR、DWI等）成像。之后利用IPLAN颅脑软件）对所有MET PET扫描阳性并将MET PET肿瘤体积与术前MRI进行匹配，与MR FLAIR序列、T1增强上的术前病灶体积进行比较，并评估术后（术后48小时和2个月）切除的肿瘤体积。手术切除的肿瘤标本进行IDH1/2和1P/19q状态测定，以及Ki-67指数、ATRX状态等。而后遵循2021年CNS WHO建议，应用肿瘤分级和分子标记将LGGs分为IDH-突变型和1P/19q-共缺失的WHO 2级/3级少突胶质细胞瘤，以及IDH-突变型和1P/19q-非共缺失的WHO 2级/3级星形细胞瘤。

研究结果支持常规应用[11C]Met PET，优化新诊断2/3级LGGs的管理，以制定个性化的治疗方案。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 10, October 2022, Pages 1726–1735, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac043

由于多种原因，采用2016版RANO MRI评分卡评估软脑膜转移的项目失败了。由此我们开展了此次EORTC脑肿瘤组和RANO联合前瞻性评估采用改良MRI评分卡评估软脑膜转移癌对治疗反应的研究。

我们通过EORTC影像平台提供20名经重新编号的实体型肿瘤软脑膜转移患者在基线和治疗后随访时的脑脊髓MRI影像，评估标准一并提供。采用Kappa系数分析评估者给出结果的一致性。

本研究共有35名评估者参加，有9名神经放射医生，17名神经内科医生，4名放疗科医生，3名神经外科医生和2名肿瘤科医生。在单个软脑膜转移相关的影像学结果中，在治疗基线最一致结果的是脑积水（Kappa=0.63），一致性最差的是脊髓线状增强灶（Kappa=0.46）。对总的治疗反应的评估一致性尚可（Kappa=0.44）。值得注意的是，在软脑膜转移时对脑实质内转移的识别一致性很低。对是否存在脑实质内转移的评估一致性在基线时尚可（Kappa=0.29），在评估治疗效果时完全不一致。在总共700次评估中（20名患者×35名评估者），完成了394次（56%）。在这394次的完整评估中有308次（78%）对总治疗反应的评估与评分卡使用说明的解释完全匹配。

电子化模块式病例报告将能改善治疗评估的质量。在临床试验中很可能需要采用统一培训过的评估者集中评估才能得到最佳的评估效果。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 11, November 2022, Pages 1898–1910, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac112

在80%的IDH野生型胶质母细胞瘤（GBM）中可观察到TERT启动子突变。此外，TERT上游转录因子GABPB1被鉴定为TERT启动子突变肿瘤的特异性治疗靶点。磁共振波谱（MRS）可通过测定直接或靶向GABPB1的TERT沉默的影响，为细胞和体内肿瘤研究提供了多种GBM模型。1H-MRS显示，当TERT或GAPPB1沉默时，乳酸和谷胱甘肽（GSH）是变化最显著的代谢产物，乳酸和GSH水平与细胞TERT表达相关。13C-MRS显示，当TERT沉默时与乳酸的下降一致，丙酮酸盐的生成也减少。作者的研究表明，MRS可检测到GSH、乳酸作为代谢生物标志物，用于评估对具有TERT启动子突变的GBM接受TERT靶向疗法的治疗反应。而这些生物标志物很容易应用到临床，因此最终可以改善GBM患者的治疗。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 4, April 2022, Pages 571–581, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab227

CNS肿瘤患者的个体化治疗方案取决于准确的诊断，传统的病理诊断方法并不解决所有复杂病例。既往研究明确以DNA甲基化为基础的DKFZ/Heidelberg分类器有助于明确复杂病理标本的诊断，但在实践中存在些许问题。

作者通过无监督分析1258例病理标本DNA甲基化数据，验证DKFZ/Heidelberg CNS肿瘤分类器的可靠性。发现在其中66.4%高置信度评分（＞0.84）的病例中，分类器能影响其中46.7%的最后诊断（包括细化亚型），其中26.9%为重新诊断。其余低置信度评分（＜0.84）的病例，分类器结合降维、近邻分析、CNV分析和突变分析等辅助手段，可解决其中41.6%病例的诊断问题；在289例最初仅为描述性诊断的病例中，甲基化高置信度评分可解决其中144例（49.8%）的诊断问题。同时发现甲基化置信评分低与肿瘤纯度低、DNA含量不足以及分类器中没有相应的肿瘤类型相关。去卷积算法可以帮助减少GBM标本中肿瘤细胞含量低，脑组织细胞与炎性细胞影响甲基化置信度的问题，可能是一种提高置信分数的可行方法，需要进一步概念性验证。

作者最终认为甲基化分类器与其它分析路径结合可帮助解决难于诊断、需要细化亚型的CNS肿瘤诊断难题。同时对于低置信度评分与低肿瘤细胞含量的标本诊断，提出可行性解决思路。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 1, January 2022, Pages 64–77, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab197

由于不同患者对靶向治疗的反应差异很大且原因不明。本文作者开发并应用了一个综合平台，使用质谱成像（MSI）、磷酸蛋白质组学和多重组织成像来绘制药物分布、靶点参与和适应性反应，以深入了解治疗的异质性反应。

患者来源的胶质母细胞瘤异种移植（PDX）细胞系用Wee1抑制剂阿达沃斯替布（Adavosertib）治疗，并用MALDI-MSI测量组织药物分布。在肿瘤中测量磷酸蛋白质组学，以确定药物靶点参与和细胞适应性反应的生物标志物。在相邻切片上进行复合组织成像，以评估药物和细胞反应的空间共定位。然后将该集成平台应用于1期临床试验中登记的胶质母细胞瘤患者的临床标本。

实验结果表明暴露于不同剂量阿达沃斯替布的PDX肿瘤显示出肿瘤内和肿瘤间药物分布的异质性，药物分布异质性与磷酸蛋白质组学和多重组织成像的整合揭示了对阿达沃斯替布药物有反应的新的分子标记。对参与I期临床试验的患者配对临床标本的分析表明，在研究患者对阿达沃斯替布药物的反应时，已鉴定的生物标记物具有转化应用的潜力。

多模式平台确定了适用于临床前和临床药物开发的药物疗效和患者特异性适应性反应的特征。该方法获取的信息可能会提示未来早期临床试验的成功和失败的发生机制，为优化临床试验设计和指导临床实践提供信息。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 2, February 2022, Pages 247–256, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab141

来自已完成临床试验和电子健康记录的历史数据（EC）对于未来临床试验的设计和分析具有重要价值。在此，作者讨论了在随机临床试验（RCT）中使用EC数据进行早期停止治疗决策的价值。

作者通过允许调查人员将EC数据用于评估随机对照试验中期分析（IAs）的无效性决策。结合EC数据，利用基于RCT早期的数据可预测IAs。这些预测可作为该试验有可能产生积极治疗效果的重要证据。如果预测值小于预先设定的阈值，试验将中止。作者量化了将EC数据整合到IAs决策中所带来的效率收益和风险。然后，通过分析一组胶质母细胞瘤（GBM）数据集，以评估效率增益和风险之间的平衡是否证明将EC数据整合到未来GBM RCT的IAs中是合理的。并说明了分析RCT和EC数据中预测变量分布之间潜在差异的重要性，可以有效利用外部数据进行临时决策。通过分析GBM数据集，作者发现与不利用EC数据的IAs相比，EC数据的整合使无效实验治疗提前停止的概率增加了25%。同时，作者观察到有效实验治疗早期中断的概率降低，这提高了RCT的效率。在RCT中利用EC数据审查IAs可以支持早期停止决策，并在实验治疗无效时减少纳入患者的数量。

来自既往临床试验和电子健康记录的历史数据（EC）可加速药物开发过程。作者发现在GBM的RCT中，使用EC数据在严格控制I型错误率的情况下，可以缩短平均研究持续时间，增加提前终止无效试验治疗的可能性。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 3, March 2022, Pages 455–464, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab198

本文进行了回顾性队列研究，在主要终点分析中，以死亡为竞争性风险，分析计算ICH累积发病率（CI）估计值，并用Gray检验进行显著性检验。研究共纳入220例患者，88例（40%）VTE患者接受LMWH治疗，22例（10%）VTE患者未行抗凝治疗，对照组110例（50%）患者未合并VTE。43例ICH分为三组：LMWH治疗组19例（26%），VTE未AC组3例（14%），非VTE组21例（19%）。同时，研究中严格评估ICH，计算脑出血CI时仅纳入可测量的、临床相关的脑出血患者，排除了SWI上的微出血灶患者，根据出血部位、体积进行分组。研究结果表明VTE患者低分子肝素组与VTE未AC组脑出血的1年和5年累计出血风险无显著性差异（1年：17%vs9%，5年：22%vs14%）。研究表明：治疗性低分子肝素与HGG患者脑出血风险的显著增加无关。

该研究的局限性：较少的ICH事件阻碍了进一步的分组分析来确定LMWH组与未AC组间的显著差异。没有评估其他独立危险因素的作用，如高血压、低血小板计数、同时使用抗血小板药物和贝伐单抗治疗，这可能潜在地影响抗凝决定以及增加脑出血的风险。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 5, May 2022, Pages 770–778, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab256

在本研究中，作者利用来自Ivosidenib（AG-120）前瞻性I期试验的独立放射设施测量的成像和临床数据，以确定评估IDH突变LGG对治疗反应的最佳方法。通过观察体积（3D）和二维（2D）测量之间的不一致性和内部变化，表明体积测量优于使用传统的2D测量，从而实现最高的读者间一致性和最低的读者间不一致率。此外，数据表明，与2D测量相比，3D测量可以显著延长无进展生存期（PFS）的估计时间，并更稳定地测量肿瘤生长率。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 8, August 2022, Pages 1341–1349, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac011

本研究拟通过回顾性分析振兴法案实施后中枢神经系统肿瘤开展的所有临床试验，根据年龄调整后分析特定人群的发病率和死亡率。本研究纳入了自2000年1月至2019年12年间所有已公布的神经系统肿瘤临床试验结果。纳入的临床研究选自PubMed及ClinicalTrials，利用CBTRUS数据库分析发病率，利用SEER数据库分析死亡率，利用描述性分析、Fisher检验和卡方检验进行数据处理分析。

结果表明，在662项已公布的临床试验中，80%的研究报告了按照性别招募入组的情况，但只有20%的研究提供了种族信息，且只有16%的研究提供了所有招募的少数族裔患者的实际数据。纳入临床试验的49907名参与者中，62.5%是男性，37.5%是女性（p<0.0001），男性的死亡率相对更高（p=0.001）。白种人、亚裔人群人、非裔人群和西班牙裔分别占参与人群的91.7%、1.5%、2.6%和1.7%。对比死亡率，非裔人群（47%的预期死亡率，p=0.008）、西班牙裔（17%的预期死亡率，p<0.001）和亚裔（33%的预期死亡率，p<0.001）与白人（114%的预期死亡率，p<0.001）不同。而满足纳入少数族裔人群要求的临床试验多为少数族裔发起或主要参与。

基于此，研究人员认为在振兴法案实施后，女性及少数族裔人群在神经肿瘤的临床试验中代表性仍不足，未来仍需大量工作来继续制定和改进干预措施，以增加此类患者群体招募到临床试验中的比例。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 24, Issue 12, December 2022, Pages 2172–2179, https://doi.org/10.1093/neuonc/noac125

胶质母细胞瘤（GBM）与静脉血栓栓塞症（VTE）的高发病率相关，但很少有数据指导GBM患者的抗凝治疗，因为GBM患者VTE的风险必须与颅内出血（ICH）的风险相平衡。作者对2014年至2021诊断为VTE的GBM患者进行了单机构回顾性队列研究，这些患者接受了低分子肝素（LMWH）或直接口服抗凝剂（DOAC）治疗，以比较LMWH组和DOAC组之间ICH的发生率。主要结局是抗凝前30天内临床相关的ICH，定义为任何致命、有症状、需要手术干预和/或导致停止抗凝的ICH。次要结果包括6个月内临床相关的ICH、30天和6个月的致命ICH以及30天和六个月内的任何出血。队列中确定了121名患者进行30天的结果分析（DOAC，n=33；LMWH，n=88）。对于6个月的结果分析，队列仅包括维持初始抗凝剂的患者（DOAC，n=32；LMWH，n=75）。DOAC组30天时临床相关ICH的发生率为0%，LMWH组为9%（P=0.11）。DOAC组6个月时临床相关的ICH的累积发生率为0%，LMWH为24%（P=0.001），LMWH中有4例致命ICH。研究显示，与LMWH相比，DOAC与GBM相关VTE患者临床相关ICH的发生率较低有关。