2023年01月19日发布 | 985阅读
肿瘤

有关脑胶质瘤的肿瘤突变负荷

马辰凯

墨尔本大学

邱天明

复旦大学附属华山医院

王知秋

复旦大学附属华山医院





































































































































目前一个热门的研究方向是开发可靠的预测用生物标记物,用以评估可能长期生存的患者。美国杜克大学医学中心神经外科的Mustafa Khasraw等总结目前的研究进展;结果发表在2020年11月《Neuro-Oncology》在线。


——摘自文章章节


Ref: Khasraw M, et al. Neuro Oncol. 2020 Nov 30;23(1):17-22. doi: 10.1093/neuonc/noaa256. [Epub ahead of print]


研究背景




在过去的十年中,针对神经胶质瘤的免疫疗法试验未获突破,肿瘤内在因素(如肿瘤异质性)、免疫抑制性微环境以及肿瘤对机体免疫功能的影响都是免疫疗法失败的原因。目前,单药检查点阻断剂或反程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)仍未能在治疗原发性和复发性胶质母细胞瘤(GBM)中显示延长生存期。如果患者具有微卫星不稳定性(MSI)及潜在的双等位基因错配修复缺陷,无肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)增高证据的新发或复发胶质瘤中,可能对PD-1/PD-L1抑制剂有良好的治疗反应。

肿瘤突变负荷(TMB)指基因编码区中非同义突变的总数;已经成为选择免疫治疗患者的潜在生物标记。临床研究表明,使用检查点抑制剂可延长胶质瘤患者的生存时间。目前一个热门的研究方向是开发可靠的预测用生物标记物,用以评估可能长期生存的患者。美国杜克大学医学中心神经外科的Mustafa Khasraw等总结目前的研究进展;结果发表在2020年11月《Neuro-Oncology》在线。

研究方法



PD-L1表达是检查点抑制反应的标志物,其敏感性和特异性因肿瘤类型而异。某项系列研究中,PD-L1得分≥3的GBM患者,比得分低的患者可能有更长的总生存期。因此,可以说,开发理想的生物标志物可以在人群中通过免疫检测点抑制剂评估GBM患者的生存期。其它实体肿瘤,如非小细胞肺癌,TMB也是有用的生物标志物;但是,TMB与检查点抑制剂治疗反应之间的相关性可能不一致。


研究结果



胶质瘤富含巨噬细胞和髓样细胞,不同于其它肿瘤细胞谱系。单细胞测序结果显示,T细胞在转移瘤中占主导地位,而活化的小胶质细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞对原发性神经胶质瘤至关重要。多组学分析表明,肿瘤微环境中主要的免疫细胞类型取决于肿瘤起源和IDH突变状态。因此,具有独特微环境的神经胶质瘤,也具有独特的免疫逃逸机制。


研究结论



综上所述,中枢神经系统恶性肿瘤具有独特的肿瘤微环境,与其它实体肿瘤并不完全相同。因此,尽管FDA批准检查点抑制剂在实体肿瘤中的应用,但是在神经系统肿瘤中使用检查点抑制剂仍需谨慎。


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