澳大利亚英厄姆应用医学研究所的Heena Sareen等对最近GBM临床试验中的生物标志物进行系统回顾，并对标志物预测效能进行荟萃分析，结果发表在2022年8月的《International Journal of Molecular Sciences》在线。

——摘自文章章节

研究结果显示，在1831项检索的文献中，26项研究符合纳入标准，其中7项研究进行生物循环标志物的定性分析，包括1项关于细胞因子和免疫标志物的研究。14项关于MGMT甲基化研究，共纳入1231例GBM患者，预后显示MGMT甲基化与患者OS较长有关（PI=1.66；95%CI，1.32–2.09；p＜0.0001）；亚组分析显示烷化剂组MGMT甲基化与患者OS延长有关（PI=1.64；95%CI，1.23–2.18；p=0.0007）；酪氨酸激酶抑制剂组MGMT甲基化与患者OS延长有关（PI=1.82；95%CI，1.25–2.64；p=0.002）；免疫治疗组MGMT甲基化也与患者OS延长有关（PI=2.22；95%CI，1.21–4.06；p=0.01）。敏感性分析比较烷化剂组与酪氨酸激酶抑制剂组的结果显示，两组患者MGMT甲基化与OS关联性没有明显变化。5项关于IDH1突变研究，共纳入480例IDH1野生型和61例IDH1突变型患者。无论采用烷化剂、酪氨酸激酶抑制剂还是免疫治疗，IDH1突变型都与患者OS较长有关（PI=2.37；95%CI，1.81–3.12；p＜0.00001）；敏感性分析发现各研究对结果没有明显影响。5项关于EGFR扩增研究，共纳入575例患者，可能由于没有足够的统计效力，EGFR扩增与患者OS没有明显相关性（PI=1.31；95%CI，0.96–1.79；p=0.08），敏感性分析显示其中一项研究对结果有影响。Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）是一种编码胞嘧啶脱氨酶的逆转录病毒载体，注入体内后产生胞嘧啶脱氨酶能将5-氟胞嘧啶转变成5-氟尿嘧啶。肿瘤免疫标志物可以预测Toca 511对GBM患者的疗效，这一标志物在Toca 511有效患者体内明显比无效患者体内表达高（Wilcoxon秩和检验，p＜0.001）。此外，可溶性E选择素、巨噬细胞炎性蛋白1β和白介素6高表达与预后较好密切相关（p＜0.001）。血浆内可溶性血管内皮生长因子受体1/2、胎盘生长因子和循环内皮细胞也可以预测GBM患者对于抗血管生成治疗和免疫治疗的疗效。

研究表明，MGMT甲基化和IDH1突变型GBM患者OS较长。EGFR基因扩增或EGFR蛋白过表达与GBM患者OS无明显相关性。另外，容易获取的循环标记物对于GBM患者免疫治疗的疗效也有预测价值。目前的研究数据无法对新疗法的分子生物标志物进行meta分析。