2022年12月22日发布 | 713阅读
肿瘤

胶质瘤免疫微环境的巨噬细胞构成及PTEN状态的影响

胡柯嘉

上海交通大学附属瑞金医院

花玮

复旦大学附属华山医院

王知秋

复旦大学附属华山医院





































































































































南京医科大学第一附属医院神经外科的尤永平教授等从癌症基因组图谱和中国胶质瘤基因组图谱数据库内下载胶质瘤资料,通过CIBERSORT算法评价肿瘤浸润免疫细胞的组成,用以识别特定的免疫类型以阐述胶质瘤分类;结果发表于2022年2月的《Frontiers in Immunology》在线。


——摘自文章章节


Ref: Zhou F, at el. Front Immunol. 2022 Feb 21;13:841404. doi: 10.3389/fimmu.2022.841404.


研究背景




胶质瘤免疫微环境(GIM)由胶质瘤细胞、基质细胞和免疫细胞等组成,其加速胶质母细胞瘤(GBM)的启动、发展、免疫逃避、化疗和放射耐药;而GBM的免疫抑制机制尚未阐明。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在GBM中富集,是肿瘤微环境的基本成分之一,起支持肿瘤生长的作用。TAMs包括两组细胞群,即M1和M2巨噬细胞群,M2有抑制免疫和促肿瘤的作用,M1起肿瘤抑制作用。GMB中的TAMs具有M2特征,导致GBM恶性生长,但胶质瘤微环境中的M2巨噬细胞功能机制还不清楚。其中,磷酸酶和张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)是普遍存在的肿瘤抑制因子,通常在散发性人类癌症中失活。在脑、前列腺和膀胱等许多肿瘤中,PTEN经常表现为基因组缺失,同时发现PTEN突变增加癌症倾向和发生神经系统症状。PTEN是磷酸肌醇3-激酶(PI3K)-Akt的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的中心负调控因子,在调控细胞增殖、凋亡、存活和代谢等的细胞过程中发挥重要作用。南京医科大学第一附属医院神经外科的尤永平教授等从癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas,TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库内下载胶质瘤资料,通过CIBERSORT算法评价肿瘤浸润免疫细胞(TIC)的组成,用以识别特定的免疫类型以阐述胶质瘤分类;结果发表于2022年2月的《Frontiers in Immunology》在线。

研究结果



该研究结果显示,采用TCGA和CGGA的RNA-seq数据集,分析免疫评分与患者特征和肿瘤浸润免疫细胞(tumor-infiltrating immune cells,TIC)之间的关系,发现抑制肿瘤/促肿瘤标记的M2/M1巨噬细胞比例越高则免疫评分越高。分析TIC在不同胶质瘤患者中的分布及与风险比(HR)的相关性,提示M2巨噬细胞在恶性胶质瘤中大量存在,并预示预后不良。研究者进一步分析具有突变和拷贝数改变信息的TCGA病例,发现PTEN状态可影响胶质瘤患者的免疫微环境。对39例GBM患者进行组织芯片检测,证实PTEN和巨噬细胞标志物的临床意义;PTEN的高表达与胶质瘤患者生存期延长相关,即与M2巨噬细胞呈正相关,与M1巨噬细胞呈负相关。Transwell和流式细胞仪分析证明,PTEN状态可以阻止M1向M2极化和M2巨噬细胞在体外募集胶质瘤。


研究结论



最后,研究者认为,新发现的PTEN免疫调节活性机制为癌症研究开辟新途径。检测胶质瘤中的PTEN状态有助于提高对病理学的理解和确定改善临床预后的有效方法。PTEN缺失是原发性胶质瘤常常丢失的肿瘤抑制因子,是为数不多的预后生物标志物之一,与胶质瘤患者的预后不良有可重复的相关性。总之,该研究表明,PTEN状态改变可以影响肿瘤进展的免疫反应,并在预测免疫治疗的效应方面具有关键作用。


image.png

声明:脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。

投稿邮箱:NAOYIHUI@163.com 

未经许可,禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用,亦须注明来源。欢迎转发、分享。

最新评论
发表你的评论
发表你的评论