2022年10月28日发布 | 917阅读
肿瘤

治疗复发胶质母细胞瘤临床试验的Meta分析

朱磊

同济大学医学院

花玮

复旦大学附属华山医院

王知秋

复旦大学附属华山医院

达人收藏




































































































































加拿大多伦多大学的Shervin Taslimi等比较2期与3期临床随机对照试验采用不同治疗方案对复发GBM的疗效,进行网状Meta分析,为复发GBM的治疗提供依据。文章发表在2021年2月的《Neurooncol Adv》在线。


——摘自文章章节


Ref: Taslimi S, et al. Neurooncol Adv. 2021 Feb 12;3(1). doi: 10.1093/noajnl/vdab029.


研究背景




胶质母细胞瘤(GBM)预后极差,两年存活率不足30%;而且面临复发的难题。加拿大多伦多大学的Shervin Taslimi等比较2期与3期临床随机对照试验(RCT)采用不同治疗方案对复发GBM的疗效,进行网状Meta分析,为复发GBM的治疗提供依据。文章发表在2021年2月的《Neurooncol Adv》在线。

研究方法



研究者根据系统综述和meta分析的优先报告条目(PRISMA)指南,检索2019年7月1日之前在MEDLINE(PubMed和Ovid)、Embase和Web of Science等数据库中报告复发GBM治疗的2期和3期临床RCT,每组研究至少包含20例患者。研究的主要终点结果指标为复发GBM患者的总生存期(OS),次要终点结果指标为无进展生存期(PFS)和副作用。使用Cochrane偏倚风险评估工具评价RCT研究质量。因为VEGF抑制剂可能会对MRI-T2 FLAIR信号产生影响,因此作者对PFS进行敏感性分析。


研究结果



该meta分析共纳入15项研究的2194例复发GBM患者,偏倚风险较低。整个研究队列的MGMT启动子甲基化的发生率为16.9%,IDH突变为2.7%。抗VEGF药物是试验中最常见的药物,其它常见治疗包括抗TGF-β、亚硝脲类烷化剂和抗PD-1;治疗组1383例患者,对照组811例。共8项研究的1784例患者生存资料完整,387名接受单一的抗VEGF治疗,729例接受抗VEGF治疗和另一种药物的联合治疗。其中,抗VEGF药物,包括贝伐单抗、西地尼布和瑞戈非尼。与单用洛莫司汀相比,联合应用肿瘤电场治疗(TTF)和抗VEGF治疗对OS的影响最大(HR=0.51;95%CI,0.15-0.73);TTF和抗VEGF组合可能是治疗复发GBM的最佳方案(P=0.803)。共7项研究的1264例患者PFS资料完整,372例接受单一的抗VEGF治疗,618例接受抗VEGF治疗和另一种药物的联合治疗。联合应用抗VEGF和洛莫司汀对延长PFS的疗效优于单用洛莫司汀(HR=0.57;95%CI,0.41-0.79)。联合应用抗VEGF和吉非替尼在改善PFS方面略好于洛莫司汀(HR=0.63;95%CI,0.28-1.38)。同时使用抗VEGF和洛莫司汀可能是延长PFS的最佳方案(P=0.86),其次是抗VEGF联用吉非替尼(P=0.72);敏感性分析与上述结论一致。由于报告副反应的研究间异质性较高,所以未能进行Meta分析。一般来说,合并多种治疗出现更多的不良反应。西地尼布/吉非替尼出现3级或4级不良事件的频率最高,平均2.53次/人。TTF为1.32次/人,5级不良反应的总体发生率极低。


研究结论



最后作者指出,通过对复发GBM的RCT数据的网状Meta分析,发现联合治疗可能比单一治疗有效。虽然该领域探索的方向宽广,由于复发GBM异质性较高,组间差异致使难以得出强有力的结论,也无法得到有效治疗复发GBM的共识。建议进一步研究来阐明具体的治疗方案,并进行亚组分析。


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