2022年10月26日发布 | 610阅读

能够延长脑胶质瘤患者生存期的电场治疗,你对它了解有多少?

脑胶质瘤首护站‍‍

胶质母细胞瘤(GBM)是成人中枢神经系统最常见的原发性恶性脑肿瘤,因其预后不良,所以一直以来都是中枢神经系统肿瘤领域研究的热点。


根据美国脑肿瘤注册中心的报告,胶质母细胞瘤的发生率在中枢神经系统恶性肿瘤中最高,而且相比其他原发性脑肿瘤,1年生存率和5年生存率更低(35.7% vs. 5.1%)。即使进行最大范围的安全切除肿瘤,并且配合放疗和化疗,有试验结果显示,新诊断胶质母细胞瘤患者的中位总生存期仅为14.6个月。




新疗法是否可以延长生存?

尽力延长生存期,是每一个患者和医生的愿望。近20年来,各种药物、技术不断出现,可是药物难以透过血脑屏障、放疗可能会导致放射性脑损伤,所以新疗法的出现备受期待。


肿瘤电场治疗(TTFields)通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂、抑制肿瘤细胞DNA修复,最终导致肿瘤细胞破裂。目前已在胶质母细胞瘤的治疗中取得疗效,被写进了国内外的诊疗指南中。




2011年,美国食品和药品管理局批准了电场治疗用于治疗成人复发GBM患者。




(NCCN)指南纳入电场治疗治疗复发GBM。




2015年,电场治疗被纳入《中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南》。




2018年,美国NCCN指南将“常规放疗+同步和辅助替莫唑胺化疗+电场治疗”作为新诊断GBM治疗的1级证据。




2018年12月,中国国家卫生健康委员会推荐电场治疗用于新发GBM(1级证据)和复发高级别脑胶质瘤(2级证据)的治疗。




2020年5月,国家药品监督管理局批准将其和替莫唑胺联合用于治疗新诊断的GBM患者,以及作为单一疗法用于复发GBM患者。




2020年,《中国脑胶质瘤临床管理指南2020》将电场治疗作为I类推荐用于新诊断的GBM患者(1级证据)。



而从疗效来看,电场治疗联合替莫唑胺显著延长了新诊断胶质母细胞瘤患者的生存期。


有研究显示,电场治疗联合替莫唑胺的中位无进展生存期为6.7个月,而对比单用替莫唑胺的中位无进展生存期为4.0个月。而电场治疗联合替莫唑胺的中位总生存期为20.9个月,单用替莫唑胺的中位总生存期为16个月




哪些人适合使用电场治疗?


根据《胶质母细胞瘤的肿瘤电场治疗专家共识》的建议,电场治疗适用于经组织病理学或影像学诊断的复发性幕上GBM及新诊断的幕上GBM。


①新诊断的GBM患者,经手术和放疗后可应用电场治疗+替莫唑胺联合治疗。


②复发GBM患者可以选择单独使用电场治疗。


根据《脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)》的建议:


①新诊断的胶质母细胞瘤患者,只要患者的Karnofsky功能状态评分(KPS)≥60分,均可采用电场治疗+替莫唑胺维持治疗。


②复发的胶质母细胞瘤患者均可尝试电场治疗。



哪些因素影响了治疗效果?


一般来说,电场治疗的效果受到使用时间、频率、场强、物理特性及及解剖结构、伴随用药等多种因素影响。

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电场治疗的治疗效果和作用时间密切相关

有研究显示,复发GBM患者每日佩戴电场治疗的时间超过18小时,所获得的中位总生存期远高于每日佩戴不足18小时的患者(13.5个月 vs. 4.0个月)。另一项针对新诊断GBM患者的III期临床试验结果显示,治疗时间增加可以延长患者的总生存期,每日佩戴电场贴片的依从性>90%的患者生存获益最大,5年生存率高达29.3%。


另外,电场治疗的治疗效果需要经过一段时间治疗后才能显现,在电场治疗用于复发GBM的III期临床试验中,肿瘤影像学发生改善的中位时间为5.2个月,因此,《胶质母细胞瘤的肿瘤电场治疗专家共识》也给出了建议:


使用电场治疗的最少时间应为28天;


当患者的预期生存时间>3个月时使用,可给予电场治疗充分发挥治疗作用的时间。


2. 电场治疗设备在治疗时使用的频率、场强是固定的,对于胶质母细胞瘤而言,当电场治疗的频率为200kHz、电场强度>2.25V/cm时,对肿瘤的抑制作用将达到最大。


3. 大脑中的头皮、颅骨、白质或灰质、脑脊液、脑室等同样具有导电性质,会影响电场在大脑中的分布。还有研究显示,当胶质母细胞瘤患者存在瘤周水肿时,电场的分布也可能不均匀,影响治疗效果。所以在使用前需要通过定位来确定电场贴片的最佳排列方式,同时还要注意患者是否存在瘤周水肿的情况,尽量让电场发挥最大的治疗效果。


4. 部分药物可能会干扰电场治疗。有研究显示,高剂量的地塞米松可能对电场治疗起到干扰作用,影响患者的生存时间。所以患者的使用电场治疗时,要谨慎使用大剂量的地塞米松。


如何应对电场治疗的副作用?


电场治疗是无创疗法,最主要的不良反应是头皮的接触性皮炎,不过经过仔细的护理,这一不良反应也是可以预防的。


例如,家属在帮助患者更换电场贴片前要确保头皮清洁干燥,头皮多汗时可以使用含氯化铝溶液的止汗剂擦拭,放置贴片时操作轻柔,天气炎热时注意通风降温来预防或改善患者的不适症状,揭起贴片前可以适当涂抹凡士林或者婴儿油减少对头皮的刺激


总的来说,对于治疗方法有限的胶质母细胞瘤患者来说,电场治疗能够延长患者们的生存期,安全性相对较好。当然,在接受电场治疗前,患者和家属们也需要对这一新型疗法了解更多。


END


参考文献:

1. 《胶质母细胞瘤的肿瘤电场治疗专家共识》

2. 《脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)》


来源:“脑胶质瘤首护站‍‍”公众号



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