2022年09月18日发布 | 2474阅读

【精彩回顾】 第十一届全国脑胶质瘤诊断与治疗学习班暨第五届中国神经肿瘤免疫与靶向临床应用研究论坛成功举办!

复旦大学附属华山医院

复旦大学附属华山医院


2022年9月2-3日,由国家神经疾病医学中心主办的第十一届全国脑胶质瘤诊断与治疗学习班暨第五届中国神经肿瘤免疫与靶向临床应用研究论坛在线上成功举办。本次大会在毛颖院长和周良辅院士的共同支持下,首次设立免疫专场研讨会,立足国家神经疾病医学中心平台,汇聚全国各地神经肿瘤领域知名学者、临床专家及优秀中青年才俊,围绕“创新驱动新未来”这一宏大主题,就脑胶质瘤领域的创新理念、MDT管理模式以及脑肿瘤免疫治疗计划、应用免疫新发展、脑胶质瘤指南和专家共识、基础免疫新视角等热点话题展开了深入研讨,为广大神经外科同道带来了一场高水平的学术盛宴。


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  Day 1  


  开幕式  


首先,来自复旦大学附属华山医院的赵曜教授和姚瑜教授作为本次大会的开幕式主持人发表了热情洋溢的开场致辞,宣布“第十一届全国脑胶质瘤诊断与治疗学习班暨第五届中国神经肿瘤免疫与靶向临床应用研究论坛”正式开始!


大会荣誉主席、复旦大学附属华山医院周良辅院士在开场致辞中表示,脑胶质瘤仍然是我们面临的巨大挑战,但挑战始终与机遇并存。只要我们不气馁、不放弃,不懈努力,开展基础学科与临床多学科的合作研究,脚踏实地,一步一个脚印去攻关,相信胶质母细胞瘤这一顽疾将逐步被人类战胜。


天士力医药集团苏晶总经理致辞表示,以周良辅院士为代表的全国神经外科大咖坚守初心和使命,培养了一大批神经肿瘤诊疗领域的新一代领军人物,成为守护健康的忠诚卫士,推动了脑胶质瘤学科的发展。天士力将与各位专家一如既往地并肩同行,一起创新创造更好的药物和更优的治疗手段,惠及更多的患者,为脑胶质瘤学科的发展做出更大的贡献。


  创新战略  





本环节由秦智勇教授主持,周良辅院士和毛颖院长分别带来专题讲座。


周良辅院士带来专题讲座:胶质母细胞瘤治疗的新策略:局部和早期干预。周院士指出,基于病理生物学研究,GBM早期局部干预虽然还处在发展早期,但是已显示诱人的前景。早期局部干预联合全身治疗不仅可减少全身治疗的毒副反应,而且可提高局部肿瘤的控制。局部治疗联合全身免疫治疗,可提高局部和全身的免疫反应,促肿瘤微环境由“冷”变“热”。神经外科医生应与相关学科密切合作,开展转化医学和临床研究,为进一步提高GBM疗效而努力。


大会主席、复旦大学附属华山医院毛颖院长带来专题讲座:新型质谱在胶质瘤术中快速诊断IDH突变的临床应用毛颖院长首先向大会的举办表示祝贺,随后从IDH突变胶质瘤的代谢特点及边界、质谱的术中临床转化应用两个方面详细讲解了IDH突变术中快速诊断技术的学术价值和临床诊疗意义。毛颖院长指出:胶质瘤是一种高度异质性的肿瘤,实现胶质瘤的分子分类诊断是实现精准治疗的重要基础。其中,IDH突变是脑胶质瘤分子诊断发展中最具代表性的分子事件,表明脑胶质瘤在某种角度上来讲属于一种代谢性疾病。2-HG是IDH突变肿瘤特异性累积的代谢产物,因其特异性、惰性等特点适合质谱检测,对于术中快速诊断IDH突变、鉴别诊断、边界判断等具有独特优势;新型质谱仪更加便捷、精准;代谢组学有助于判断胶质瘤与正常脑组织等;胶质瘤代谢特征(如H3突变)研究进展迅速。


  创新理念  


本环节由秦智勇教授和吴劲松教授共同主持,与会专家就TTFields的作用、神经系统研究新进展、脑运动区定位保护和肿瘤免疫治疗等主题进行了精彩发言。

美国西部癌症中心&研究所Matthew T. Ballo教授带来专题讲座:The Expanding Role of Tumor-Treating Fields。2-THE-TOP研究表明,新诊断GBM患者中,TTFields+TMZ与适应性免疫激活相关,这是通过1型干扰素(T1IFN)路径实现的。该研究确定了TTFields对适应性免疫影响的基因特征。与匹配的对照队列相比,三联疗法的耐受性良好,且早期证据显示PFS较高。尽管具有更高的风险特征,仍有一些持久的CRs和PRs。这一结果需要在更大规模的随机对照研究中证实。


西湖大学许田教授带来专题讲座:神经系统研究新进展。许田教授从计量生物学着手,阐述了目前相关动物实验模型的进展。西湖大学首次建立了小鼠的计量模型,根据模型寻找脑区,目前已经找到计量的脑区。随后许教授对意识的物质基础,包括基因、网络、结构,人工智能预测肿瘤新抗原以及B细胞在脑膜发育和筛选等方面进行逐一讲解。


首都医科大学附属北京天坛医院江涛教授带来专题讲座:脑运动区手术定位保护创新技术。江涛教授首先回顾了经典脑皮层分区、脑功能柱理论、马赛克镶嵌理论和脑网络理论等相关背景知识,随后对于大脑功能区保护和运动网络关键节点的定位、保护和康复技术的相关成果进行了介绍。基于相关成果,江涛教授分享了其目前已建立的一套完整的运动区手术术前和术后的保护方案:2项术前精准定位运动节点方法、1种术中运动功能保护手术策略和1套“先确定靶点,再刺激康复的标准化治疗”策略。


浙江大学徐洋教授带来专题讲座:实体肿瘤免疫治疗的前景及挑战。徐洋教授介绍了目前其团队在实体肿瘤免疫治疗领域相关的研究成果。肿瘤免疫治疗最近的新突破包括免疫检查点阻断、过继免疫细胞治疗和预防性肿瘤疫苗。肿瘤免疫治疗当前存在人体试验伦理问题、动物免疫系统与人类存在明显区别以及CAR-T在临床试验中疗效有限等多项挑战,打破免疫抑制微环境是肿瘤免疫治疗的关键。此外,徐洋教授还对脑胶质瘤免疫抑制微环境、PD-1疗效、CAR-DC逆转免疫抑制微环境作用等进行了阐述。


北京协和医院马文斌教授带来专题讲座:肿瘤瘤内免疫治疗—聚焦于恶性胶质瘤溶瘤病毒疗法临床试验进展。马文斌教授从GBM治疗现状及治疗靶点和药物选择、瘤内免疫治疗概述、瘤内免疫治疗之溶瘤病毒疗法、GBM基于溶瘤病毒的瘤内免疫治疗临床治疗和未来方向等方面进行了详细阐述。溶瘤病毒治疗是一种免疫治疗,已有关于胶质瘤溶瘤病毒治疗的相关临床试验研究结果公布,比如单纯疱疹病毒G207、G47Δ、腺病毒DMX-2401、重组脊髓灰质炎病毒PVSRIPO等。未来将溶瘤病毒治疗与其他疗法联合,可能达到最佳治疗效果,造福更多的胶质瘤患者。


  创新设计  


本环节由王樑教授和史之峰教授共同主持。与会专家就边缘叶胶质瘤手术、胶质瘤物理治疗、肿瘤免疫治疗、复发胶质瘤手术和后视路肿瘤手术策略等主题进行了精彩发言。


大会执行主席、复旦大学附属华山医院吴劲松教授带来专题讲座:边缘叶胶质瘤手术。吴教授从扣带回皮层分区谈起,阐述了胶质瘤手术以及相关的脑功能技术创新的问题。随后通过三例病例讲解,吴教授指出,扣带回胶质瘤多数情况下以低级别胶质瘤和年轻患者为主,在熟悉解剖、实现最小功能皮层损伤的情况下,此部分患者可以实现影像学全切,甚至还可以延缓放化疗的介入,对于患者生存的预后作用是非常显著的。


大会执行主席、复旦大学附属华山医院秦智勇教授带来专题讲座:另辟蹊径-胶质瘤的物理治疗。秦智勇教授首先回顾了胶质瘤物理治疗的种类,包括电场治疗、不可逆电穿孔(IRE)、光动力、声动力、间质热疗和聚焦超声术(MRgFUS),随后对这类物理疗法在胶质瘤领域的应用进行了详细阐述。物理治疗在胶质瘤治疗中成为一种可选择的方法,随着技术的进一步发展,各种治疗方法相联合将能更好地解决胶质瘤治疗的难题。


大会执行主席、复旦大学附属华山医院姚瑜教授带来专题讲座:华山神外脑肿瘤免疫治疗计划—肿瘤疫苗探索之路。姚瑜教授首次对外介绍了华山医院神经外科启动的脑肿瘤免疫治疗计划(Immunoglio Trial),并对华山医院原创性肿瘤治疗性疫苗的发展历程和研究成果做了详细阐述。肿瘤治疗性疫苗不仅临床安全性高,且对脑胶质瘤能起到逆“冷”为“热”的治疗效果,华山神外原创的A2B5+干细胞疫苗已完成随机对照、双盲Ⅱ期临床试验(Immunoglio-1),证实能有效提升胶质母细胞瘤患者的预后;然而,肿瘤疫苗的临床应用模式值得进一步探索,例如联合其他免疫疗法等;开发新型肿瘤疫苗关键在于抗原的鉴定和选择,进一步挖掘新的抗原类型至关重要,例如新抗原的筛选肿瘤疫苗有特有的起效原理;然而并非所有患者都能从中获益,筛选特有的biomarker至关重要。


复旦大学附属华山医院张义教授、胡枢坤教授带来专题讲座:复发胶质瘤的手术治疗。小病灶复发胶质瘤的手术风险总结如下:对于中风、癫痫、偏瘫等神经系统并发症,因病灶小,症状轻,手术相对神经损伤小,需要实时导航定位(复发肿瘤术中相对移位小)和电生理监测;对于局部并发症,例如伤口愈合、脑脊液漏,可采用缩小切口以及骨窗,硬膜切口小,水封缝合,不留置负压球;对于肺炎、深静脉血栓、感染以及其他系统疾病等并发症,因为小骨窗开关快、手术时间短等原因,患者术后一般情况好。


复旦大学附属华山医院庄冬晓教授带来专题讲座:后视路肿瘤的手术策略。初步证实,在后视路肿瘤手术中,联合术前DTI视辐射重建导航与术中稳定可靠的FVEP监测,有助于术中对视辐射的保护,预测患者术后视觉功能情况,更多的结论需要扩大样本量与长期的视力视野随访结果来评判。其次,实现精确的术中FVEP监测需要神经电生理医师、神经外科医师与麻醉医师的团队紧密合作,确定麻醉方案与药物浓度,调切合适的电生理监测参数,尽可能保持稳定可重复的VEP波形的呈现。未来随著视觉功能磁共振(BOLD)技术的加入,与DTI视辐射重建及术中FVEP技术的整合,将使得视觉传导通路的手术更为精准与安全。


  创新成果  


本环节由姚瑜教授主持。与会专家就复发GBM药物治疗、青少年胶质瘤分子分型临床意义、AI在胶质瘤MRI诊断中的应用、高级别胶质瘤放疗进展、IDH突变胶质瘤以及免疫代谢调控胶质瘤基础与转化研究等主题进行了精彩发言。


空军军医大学唐都医院王樑教授带来专题讲座:复发胶质母细胞瘤的药物治疗。复发胶质母细胞瘤治疗仍是难题;肿瘤微环境的变化是复发和耐药的主要问题;免疫治疗、靶向治疗是挽救治疗的方向;新的药物治疗仍需进一步的临床研究。


复旦大学附属华山医院史之峰教授带来专题讲座:关注青少年脑胶质瘤-分子分型的临床意义和研究进展。史之峰教授表示,对于有条件实现肿瘤全切除的青少年脑胶质瘤患者,应该尽可能做到扩大切除,能够延长复发和总体生存时间。放疗联合化疗对治疗青少年胶质母细胞瘤作用明确,但是对于低风险、低级别胶质瘤,延迟放疗能够保护患者出现认知功能损伤。BRAF靶向治疗对BARF突变青少年胶质瘤的疗效令人满意,同时免疫治疗(CAR-T、溶瘤病毒等)值得期待。


复旦大学附属华山医院花玮教授带来专题讲座:IDH突变胶质瘤的代谢变化及临床应用。花玮教授总结了IDH突变胶质瘤的代谢特点及不同分子分型胶质瘤免疫特点。同时分享重要分子事件,即H3突变胶质瘤与IDH突变互斥,提示分子病理可以指导手术时机,分子分型可指导化疗、靶向治疗,影响手术疗效。


复旦大学附属华山医院汪洋教授带来专题讲座:高级别胶质瘤的放疗进展。汪洋教授对脑胶质瘤流行病学和分类,以及高级别胶质瘤术后放射治疗的原则、方案、靶区、剂量、新型技术应用、发展史、联合药物治疗进展等方面进行了阐述。汪教授表示,应以整合病理为基础,以放疗为主进行个体化综合治疗,同时可以建议符合适应症的患者考虑参加临床试验。此外,在医工结合方面,可通过有限数目电极片、较低电压以及个性化仿真设计等技术措施,在病灶处实现较佳强度分布。


复旦大学附属华山医院张军教授带来专题讲座:人工智能在脑胶质瘤的放疗进展。张军教授概述了人工智能工作流程和影像组学工作流程,重点分析人工智能在脑胶质瘤的应用。通过分析胶质瘤的分级诊断、胶质瘤与其他肿瘤鉴别诊断、胶质瘤预后、胶质瘤疗效监测、胶质瘤分子水平诊断,张教授强调了精准医疗发展中培养医工交叉人才和建立数据库的重要性。


复旦大学附属华山医院杨辉教授带来专题讲座:基于免疫代谢调控的胶质瘤基础与转化研究。杨辉教授阐述了肿瘤代谢现象发展的历史、IDH突变导致肿瘤发生的机制、影响肿瘤发生机制的因素等。杨教授提出,基因异常可导致代谢的异常,代谢物通过影响整个细胞信号通路状态,导致肿瘤发生。


  创新模式-MDT管理  


在MDT创新管理模式分享环节,各位专家实时在线开展MTD诊疗模式,集思广益,在各自擅长的领域为病例进行影像学解析、病理解读、定性诊断等,最终得出MDT讨论结果,为病患提供个性化诊疗方案。


在MDT病例1讨论环节中,来自复旦大学附属华山医院的朱凤平博士、黄若凡教授、任彦教授、程海霞教授、赵桂宪教授、倪春霞教授和梁丽萍博士带来一例脑干弥漫性病变的综合诊疗——华山MDT模式,复旦大学附属华山医院神经外科庄冬晓教授、影像科姚振威教授、放射治疗科汪洋教授和病理科陈宏教授进行精彩点评。


在MDT病例2讨论环节中,来自浙江大学医学院附属第二医院的陈盛教授、沈俐教授、蒋飚教授和许晶虹教授带来脑胶质瘤患者全流程管理之路——浙二模式,复旦大学附属华山医院放射治疗科盛晓芳教授、神经外科徐宏治教授、影像科任彦教授和病理科程海霞教授进行精彩点评。


  会议总结  


大会执行主席、复旦大学附属华山医院姚瑜教授做会议总结表示,本次大会得到了天士力集团的大力支持,非常感谢各位主持人、讲者嘉宾以及全国各地的观众们,期待第二天精彩继续。


  Day 2  


 脑肿瘤免疫治疗计划(Immunoglio Trail)—DC疫苗多中心临床试验沟通会 


本环节由李晨蔚教授主持,周良辅院士、姚瑜教授带来Immunoglio-3临床试验的相关介绍,曹依群教授、陈凌教授、王裕教授和黄煜伦教授作为讨论嘉宾对该试验的相关内容进行了热烈探讨。


周良辅院士、姚瑜教授带来专题讲座:胶质瘤干细胞样抗原致敏的DC疫苗联合PD-1抗体新辅助疗法治疗复发胶质母细胞瘤的随机、对照、双盲的临床研究。该研究旨在评估干细胞样抗原致敏的DC疫苗联合PD-1抗体新辅助疗法治疗复发胶质母细胞瘤(rGBM)的临床疗效和安全性。姚瑜教授从研究内容、研究团队、研究流程等多个角度逐一进行讲解,包括临床试验方案的设计、主要入组标准、免疫治疗图谱的绘制和应用分析、免疫治疗图谱智能无创评估模型构建与验证等。


  应用免疫新发展  


本环节由姚瑜教授主持。与会专家就胶质瘤免疫治疗、胶质瘤髓性细胞分类、溶瘤病毒治疗胶质瘤、树突状细胞治疗实体肿瘤以及自体肿瘤TIL治疗GBM研究等主题进行了精彩发言。


北京泛生子基因科技有限公司阎海教授带来专题讲座:免疫治疗在胶质瘤中的应用和研究进展。阎海教授表示,虽然免疫检查点抑制剂在颅外实体瘤已经获得了较多的适应症,但在胶质瘤中还需更多的数据。不同免疫治疗方法的组合也同样值得探索。溶瘤病毒可逆转GBM免疫抑制微环境,有望成为一种有效的治疗方法。同时,CAR-T细胞已经彻底改变了某些血液恶性肿瘤的治疗,但仍存在障碍。抗原选择对CAR-T细胞功能至关重要。在胶质瘤中,CAR-T细胞迁移到肿瘤并浸润肿瘤是一个巨大挑战。疫苗、TAMs等新策略也在不断发展,可能为未来提供更有效和更安全的治疗方式。


北京大学罗金才教授带来专题讲座:脑膜淋巴管介导的抗肿瘤免疫作用及调控。罗金才教授从以下五个方面为大家进行了详细的解读:抗脑肿瘤免疫调控的研究背景、脑膜淋巴管-颈部淋巴结网络与脑瘤免疫调控、VEGF-C增进免疫检查点抑制剂的抗脑瘤疗效、VEGF-C增进放射性疗法的抗脑瘤疗效、我国脑膜淋巴管领域的研究现状。最后他强调了创新性免疫疗法在脑胶质瘤治疗中的关键作用。


复旦大学上海医学院储以微教授带来专题讲座:基于单细胞测序技术的脑胶质瘤髓性细胞分类。储以微教授指出,小胶质细胞不仅仅是胶质瘤进展过程中的旁观者,还是抗肿瘤免疫应答的发起者和中枢神经系统稳态的维持者。外周来源单核巨噬细胞随着肿瘤的进展逐步浸润,破坏抗肿瘤免疫应答,参与肿瘤的血管生成和浸润性生长。在髓系细胞对适应性免疫细胞的影响方面,储以微教授总结了以下几点:1)TLR2激活诱导小胶质细胞中MHCII的下调;2)TLR2通过的MAPK/ErK1/2信号通路及表现调控过程抑制CIITA表达,导致MHC-II下调;3)MAPK/Erk12通路抑制剂有望作为免疫调节剂而重新激活肿瘤局部的髓系细胞。


首都医科大学附属北京天坛医院刘福生教授带来专题讲座:溶瘤病毒治疗复发恶性胶质瘤的机遇与挑战。刘福生教授指出,其开展的一项溶瘤病毒临床试验结果显示,38例复发恶性胶质瘤病人存活17例,OS为36个月。溶瘤病毒注射后2周内有8例(21%)神经功能障碍症状改善明显,无明显临床不良反应事件发生。随后,刘福生教授介绍了TS-2021溶瘤病毒的免疫调节、抑制VEGF外泌、抑制血管生成等作用,其安全性也已经得到了证实。


中国人民解放军总医院陈凌教授带来专题讲座:脑胶质母细胞瘤免疫治疗研究进展。陈凌教授详细解读了SNC-1O9CAR-T细胞治疗的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床试验。SNC-1O9(SR26)展示出非常显著的体内疗效。毒理学实验结论表明:SNC109(SR26)能够有效地清除、治疗GBM肿痛;在急性和慢性的实验中,没有发现SNC109对所治疗的老鼠产生任何毒副作用。陈教授也指出,2018年天坛医院报道的一项单臂1期临床试验结果中证实了HSPPC—96疫苗对于新发GBM患者的安全性和初步疗效。


北京协和医院王裕教授带来专题讲座:胶质瘤免疫治疗临床研究进展。王裕教授从胶质瘤的免疫治疗和检查点抑制剂入手,做出了详细的解读。他认为胶质瘤的免疫治疗面临着重重挑战,最重要的是免疫抑制微环境,同时也要找到合适的免疫治疗靶点。


上海尚泰生物技术有限公司李晨蔚教授带来专题讲座:树突状细胞在实体肿瘤治疗的进展。李晨蔚教授将树突状细胞(DC)疫苗在实体肿瘤治疗的进展总结为三方面:1)DC细胞治疗实体肿瘤疗效明确;2)DC细胞联合其他治疗是未来研究方向;3)个体化DC细胞治疗的效果是肯定的。


复旦大学附属华山医院陈弟博士带来专题讲座:基于自体肿瘤浸润性T淋巴细胞(TIL)治疗复发胶质母细胞瘤的安全性和疗效:I期临床结果。陈弟博士介绍到,该项I期临床试验是华山脑肿瘤免疫治疗计划中的第二项临床研究(Immunoglio-2),结果显示,自体TIL细胞在胶质瘤治疗中具有良好的临床安全性,在一定程度上可改善总生存期。同时,可以发展以TIL细胞为基础的联合免疫治疗(基因改造,联合其他免疫治疗方式等),并优化给药途径,例如TIL细胞颅内局部注射等方式。陈弟博士也指出,未来还需要应用多组学数据寻找biomarker,筛选受益人群和风险人群。


  泛生子卫星会议  


本环节由曹依群教授主持。与会专家就中国指南和专家共识的编写原则、中国CNS胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识和胶质瘤分类指南更新要点解读等进行了精彩发言。


中华医学杂志编辑部朱瑶教授带来专题讲座:中国指南和专家共识的编写原则。朱瑶教授首先对指南共识文章在学术期刊上发表的基本条件做出了详细论述,并对指南共识的编写提出了相关建议,强调了专家充分论证、临床检验、循证医学验证、避免术语或概念混淆等要点。朱瑶教授表示,评价指南共识在临床中转化和应用也是不可或缺的一部分。


复旦大学附属华山医院姚瑜教授、陈灵朝博士带来专题讲座:中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识:一项全国性调查研究。基于2020年第二版的指南共识,陈灵朝博士认为多重靶点、多重机制序贯的综合治疗是脑胶质瘤治疗的必然趋势。在这项全国性调查研究结果的基础上,陈灵朝博士带领大家回顾了胶质瘤的靶向治疗、免疫治疗以及物理(电场)治疗的推荐建议和意见。


复旦大学附属华山医院花玮教授带来专题讲座:胶质瘤分类指南更新要点解读和临床应用展望。花玮教授指出,胶质瘤的分子生物学特征不只限于诊断分类,它与预后预测、治疗方案的制定也密切相关。尽管低级别胶质瘤的预后较好,但研究显示低级别胶质瘤仍然会进展。随着分子研究不断的深入,应对更多类型的胶质瘤进一步细化。同时,随着胶质瘤治疗进入精准化时代,通过基因检测选择合适的靶向药物是关键所在。


  基础免疫新视角  


本环节由杨辉教授主持。与会专家就肿瘤治疗性疫苗进展及趋势、肿瘤微环境以及肿瘤自噬免疫治疗研究进展等主题进行了精彩发言。


医学免疫学国家重点实验室万涛教授带来专题讲座:肿瘤治疗性疫苗进展及趋势。万涛教授首先对肿瘤治疗性疫苗的发展、困扰研发的相关问题以及目前国内相关的临床研究概况进行了介绍。肿瘤治疗性疫苗进入了一个新时代和快速发展契机,以前限制肿瘤治疗性疫苗发展的核心关键问题现在已有多种突破性手段;研发平台方面,无论是蛋白质多肽疫苗、DC疫苗,还是mRNA疫苗等,我国都已具备扎实的技术基础;目前很多用于证明各种协同治疗应用定位的临床试验不断创新,多种新型治疗手段和药物均在同步发展。


美国斯坦福大学Michael Lim教授带来专题讲座:Cellular Heterogeneity and Tumor Microenvironment。Michael Lim教授首先回顾了肿瘤微环境的基础知识,随后对细胞耗竭和免疫抑制进行了剖析:耗竭T细胞及骨髓细胞的免疫抑制特性是使得免疫疗法效果不甚理想的原因,肿瘤细胞本身可能促进细胞耗竭;导致全身免疫抑制的主要原因是引流淋巴结;肿瘤和免疫细胞具有异质性,但其共同抗原可以帮助提高免疫疗法的有效性。


上海细胞治疗研究院李忠教授带来专题讲座:靶向肿瘤微环境的新型CAR-T细胞治疗恶性实体肿瘤的探索性研究。解析肿瘤微环境,对选择和调整治疗方案是十分重要的;期待未来能开发出无创性体外肿瘤微环境监测技术;多功能CAR-T细胞或CAR-T联合其他治疗有望成为靶向肿瘤微环境、快速控制肿瘤的一个有效手段。


温州医科大学谭峰教授带来专题讲座:自噬在肿瘤免疫与治疗中的研究进展。谭教授对自噬通路、自噬在肿瘤免疫反应中的作用、自噬在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)中的作用以及靶向自噬用于肿瘤免疫治疗等几个方面进行了详细讲解,强调了自噬的细胞特异性、时效性以及与现有协同方案相结合的协同作用。


本环节由徐宏治教授主持。与会专家就CAR-T细胞治疗复发GBM、脑肿瘤PET分子影像进展、肿瘤免疫微环境生物活性材料以及生物3D打印用于模拟肿瘤微环境等主题进行了精彩发言。


苏州大学附属独墅湖医院黄煜伦教授带来专题讲座:鞘内回输通用型CAR-T细胞对20例复发胶质母细胞瘤的中期疗效及安全性评估。黄教授指出,CAR-T细胞治疗实体瘤目前仍有很大的挑战;局部注射/鞘内注射开始显示良好的效果,BBB可能是避免全身CRS的一个屏障;根据靶点的不同,开展个体化CAR-T细胞治疗,可以使大部分的患者入组治疗。有发热或者细胞因子释放的现象可能说明CAR-T细胞与肿瘤发生战斗,目前看来副作用可控;IL-6以及IFN-Y释放较高,IL-8持续时间较长。免疫细胞治疗起效可能需要2-4个月的时间,以及影像学上免疫细胞浸润也可能是高信号表现,高信号的占位消退会更晚一些。理论上有记忆细胞残留,疗效会更加长。


复旦大学附属华山医院谢芳教授带来专题讲座:脑肿瘤PET分子影像进展。谢芳教授从PET现象原理、肿瘤PET现象和免疫PET三个方面阐述了脑肿瘤的PET分子影像进展。随后通过病例展示,介绍了纳米抗体(Nanobody)分子探针用于肿瘤治疗的优势。Nanobody分子探针可用于肿瘤的探测,呈现更精准的影像,在核素标记后进行进一步治疗,这是PET分子影像的优势。


中国科学院苏州生物医学工程技术研究所高欣教授带来专题讲座:基于影像的胶质母细胞瘤免疫微环境智能无创评估。高欣教授提出一种基于影像的胶质瘤免疫微环境智能无创评估模型。该模型能有效预测胶质瘤免疫治疗效果,有望成为预测胶质瘤免疫治疗临床获益的潜在无创标记物。此外,将“宏观”影像学特征与底层“微观”分子生物学特性相关联,赋予智能无创评估模型生物学可解释性。


华南理工大学邵丹教授带来专题讲座:响应并调控肿瘤微环境的生物活性材料助力肿瘤免疫治疗。肿瘤微环境的调控非常重要,纳米生物材料应用于肿瘤诊治具有许多作用。纳米载体可将药物或探针靶向递送至肿瘤部位,提高免疫响应率以及诊疗效果,并降低毒副作用。此外,邵教授还重点介绍了介孔二氧化硅纳米材料在肿瘤治疗中的应用。


加州大学圣地亚哥分校汤忞博士带来专题讲座:生物3D打印用于模拟肿瘤微环境。3D打印多细胞GBM模型显示,通过3D打印建立的多细胞肿瘤免疫微环境模型能更好地模拟临床样本的基因表达;肿瘤细胞与非肿瘤细胞均对肿瘤微环境做出响应;3D模型中显示巨噬细胞促进了肿瘤的侵袭、干性、耐药性。未来可以将这种3D模型应用于细胞间相互作用的机制研究、药物敏感性预测与药敏实验以及新靶点发现等。


  青年学者分享会  


本环节由黄煜伦教授主持。与会专家就抗原肽疫苗治疗胶质瘤、免疫细胞MR可视化探针技术、肿瘤自噬的免疫原性以及免疫检查点在胶质瘤中的研究进展等主题进行了精彩发言。


复旦大学附属华山医院陈灵朝博士带来专题讲座:抗原肽疫苗在胶质瘤治疗中的进展。陈灵朝博士对免疫治疗机制、策略以及抗原肽疫苗在胶质瘤治疗的相关文献进行了回顾,并提及当前抗原肽疫苗在胶质瘤研究中面临的困难:缺少有效的胶质瘤抗原;EGFRvIII疫苗III期临床研究无效;I/II期临床研究部分有效、还需要大样本III期临床研究验证。随后,陈灵朝博士从SEREX方法筛查胶质瘤干细胞抗原、构建胶质瘤干细胞噬菌体文库、建立复方胶质瘤抗原肽库等多个方面对其在抗原肽疫苗应用于胶质瘤治疗的试验情况进行了汇报。


复旦大学附属华山医院余双全博士带来专题讲座:胶质瘤自噬的免疫原性:提取、纯化,鉴定及初步应用。余双全博士从胶质瘤肿瘤细胞的抗肿瘤免疫反应以及免疫原性增强机制两个角度介绍了自噬与肿瘤免疫疗法相关研究的进展。随后,余博士对各类型自噬肿瘤疫苗(激活或抑制)的肿瘤免疫杀伤作用进行了阐述:肿瘤自噬提升胞外ATP水平,增强抗肿瘤免疫(胞外ATP的佐剂性);纯化的肿瘤自噬抗原具有免疫原性(抗原性)。


复旦大学附属华山医院王静博士带来专题讲座:免疫细胞磁共振可视化探针技术在中枢神经系统疾病中的应用。王静博士介绍了课题组在免疫细胞可视化方面的工作:纳米探针标记T细胞用于胶质瘤T细胞免疫治疗的活体示踪;运用biotin-avidin-system(BAS)标记T细胞示踪胶质瘤;联合MPO-Gd和CLIO用于CNS炎症性疾病的M1/M2型巨噬细胞示踪等。


复旦大学附属华山医院戚赢博士带来专题讲座:免疫检查点在胶质瘤中的研究进展。戚赢博士首先概述了胶质瘤传统的标准治疗以及新型辅助治疗手段均不甚理想的现状,随后对胶质瘤的免疫治疗类型以及PD-1/PD-L1抑制剂的III期临床试验、临床安全性评估、临床应用的局限性和PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗以及免疫治疗未来展望进行了阐述。


  会议总结  


大会执行主席、复旦大学附属华山医院姚瑜教授作会议总结:华山脑胶质瘤诊断与治疗学习班已经走过了十余载,受到了各位专家、各位同道的鼎力支持,也获得了国自然重大研发计划和上海申康集团重大临床研究项目等的资助,为国内胶质瘤的学术和临床诊疗发展贡献了一份力量。本次会议是学习班第二个十年的开场,在为期两天的会议期间,各位与会专家和青年才俊精彩的头脑风暴,给我们带来了许多新的知识点,甚至包括一些尚未发表的研究成果,可谓干货十足。同时也非常欣慰看到如此多的年轻人涌现出来,无论是在AI技术,还是在胶质瘤治疗共识方面,都有着精彩的表现,期待明年再次相聚!


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