GBM学院由中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会及其青年学组，偕再鼎医药，共同创立，旨在增进领域交流，培训科研技能，拓宽国际视野，强化临床实践，成为中国脑胶质瘤诊疗领域顶级中青年平台。
脑胶质瘤靶向治疗新进展（二）
PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂的疗效。
TMZ能够引起包括N7MeG、N3MeA、O6MeG在内的DNA损伤；而N7MeG、N3MeA能够被BER（碱基切除）修复。O6MeG能够被MGMT修复。约40%GBM患者存在MGMT启动子甲基化——MGMT蛋白不表达——MMR（错配修复）——对TMZ敏感。所以，PARPi能够通过抑制BER（碱基切除修复）增强烷化剂TMZ的作用。
放疗能够引起DNA损伤，以SSB为主。当PARP功能完整时，PARP能够吸引周围参与DNA修复的效应物质完成SSB的修复，细胞正常复制。当应用了PARPi后，PARP被“捕获”，无法从损伤的DNA上脱离，无法完成正常的催化作用。所以使用PARPi可以增敏放疗的效果。
GBM治疗常用的治疗方法除了手术治疗、放疗化疗之外，最近用的比较多的是肿瘤电场治疗。肿瘤电场治疗除了抑制肿瘤细胞有丝分裂之外，还可以通过阻断DNA修复，增强放疗化疗的细胞毒作用。TTFields联合PARPi治疗GBM具有协同效应。
在一例放疗期间TTFields联合PARP抑制剂治疗快速进展IDH野生型弥漫性星形细胞瘤病例报告中，一名57岁女性被诊断为IDH野生型星形细胞瘤（WHO II级），MGMT启动子甲基化程度较低，术后给予Stupp方案+抗血管生成剂+甲氨蝶呤，之后肿瘤进展迅速；改进治疗方案（放疗+肿瘤电场治疗+尼拉帕利+安洛替尼）后肿瘤得到有效控制，病情趋于稳定。对于进展迅速的胶质母细胞瘤，放疗期间联合TTFields和PARP抑制剂可能对肿瘤控制具有协同效应。
总的来看，由于GBM中BRCA突变少见，PARP抑制剂的主要作用是增敏放/化疗。PARP抑制剂对脑胶质瘤的抑制作用从目前临床研究来看尚不明确。由于TTFields有抑制同源重组的效果，PARPi联用TTFields的潜力巨大。
专家简介
李飞 教授
陆军军医大学西南医院
陆军军医大学西南医院神经外科副教授、副主任医师，博士生导师。
主要从事颅脑肿瘤与颅脑创伤的基础与临床研究。
现任中华医学会神经外科专业委员会青年委员，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会青年委员，重庆市医学会神经外科专业委员会青年委员。
审批号：ZMCNNP20220218002
