文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 3, March 2021, Pages 457–467, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa168

CODEL是一项针对新诊断1p/19q共缺失少突胶质细胞肿瘤患者的前瞻性分析研究。该研究选取了新诊断1p/19q共缺失的WHO Ⅲ级间变性少突胶质细胞肿瘤的成人患者36例进行随机分组：A组，RT（5940cGy，分33次）；B组，RT+TMZ，随后辅以TMZ（5/28方案，12个周期）；C组，单用TMZ（5/28方案，12个周期）。研究将C组和A、B组进行比较，采用Kaplan-Meier方法评估OS和PFS，并计算中位生存期和相应的CI；用卡方检验评价治疗组之间3级以上不良事件比例的差异等。根据该研究的结果，可以发现与接受RT患者相比，单独使用TMZ治疗PFS显著降低。RTOG 9402和EORTC 26951两个临床研究显示在RT基础上添加PCV可以提高患者的存活率。因此重新设计的CODEL研究，终止单纯TMZ组，修正为RT+PCV和RT+TMZ的疗效和副作用的比较。综合的相关分子病理分析，希望确定该疾病不同亚群预后新的治疗靶点。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 4, April 2021, Pages 677–686, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa260

放疗和PD-1/PD-L1阻断可能有协同作用。本试验的目的是确定与低分割立体定向放疗和贝伐单抗联用用帕博利珠单抗（一种PD-1单克隆抗体）治疗复发高级别胶质瘤（HGG）的剂量，安全性和耐受性，以及初步的疗效。一共治疗了32名复发胶质母细胞瘤或间变星形细胞瘤的患者（其中从未使用过贝伐单抗的24名，使用过并对贝伐单抗耐药的8名）。帕博利珠单抗剂量为100或200mg每隔3周给一次，同步放疗为30Gy分5次给，贝伐单抗为10mg/kg每2周一次。研究结果表明帕博利珠单抗和贝伐单抗联合低分割立体定向放疗治疗复发高级别胶质瘤安全，耐受良好。目前结果值得进一步研究。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 5, May 2021, Pages 803–811, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa252

EORTC 22033-26033研究显示，高危低级别胶质瘤患者接受放疗（RT）或替莫唑胺（TMZ）化疗的无进展存活率、健康相关生活质量（HRQoL）和简易精神状态检查表（MSSE）没有差别。大量文献表明RT对记忆功能存在潜在长期有害影响，本研究旨在确定TMZ是否与记忆功能受损较小有关。

在2005年12月6日至2012年12月21日期间，707名注册患者中的477名（67%）分别接受RT（n=240）或TMZ（n=237）治疗，其中来自4个国家8个中心的98名患者接受了神经心理测试。在基线治疗开始之前，52名患者接受RT治疗，46名患者接受TMZ治疗，利用视觉语言学习测验（VVLT）检测患者在记忆功能发现在主要指标上没有显著差异（VVLT即刻回忆（P=0.532），VVLT总回忆（P=0.504），VVLT学习能力（P=0.728），VVLT延迟回忆（P=0.900））。研究结果显示在接受放射治疗的患者中，放疗总靶区体积、临床靶区体积、计划靶区体积和随访6个月和12个月的记忆结果之间没有统计学意义的相关性。表明与TMZ化疗相比，在高危低级别胶质瘤患者中治疗后的第一年内，RT对记忆功能没有有害影响，选择RT或TMZ化疗不需要考虑与记忆功能有关的神经毒性特征。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 9, September 2021, Pages 1547–1559, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab088

新一期《Neuro Oncol》中，C Mircea S Tesileanu等将751名新诊断的1p/19q非编码间变性胶质瘤成人患者随机分配至59.4 Gy放疗+/-同步和/或辅助替莫唑胺进行CATNON试验。在中央病理检查中对坏死和/或微血管增生的存在进行评分。Infinium MethylationEPIC BeadChip阵列用于全基因组DNA甲基化分析和拷贝数变异（CNV）的测定，临床和分子因素均确定IDH1/2mt间变性星形细胞瘤患者的预后较差。这些结果将进一步补充当前的WHO神经胶质瘤分类标准。对654个肿瘤成功进行了全面分析（全基因组DNA甲基化和NGS）。

简而言之，通过“神经胶质瘤分类器”和“CNS肿瘤分类器”结合临床和遗传数据进行的基于DNA甲基化的表观遗传亚型分析在预测和诊断IDH1/2mt间变性星形细胞瘤方面具有附加价值。因此，应考虑将这些表观遗传亚型和分子标记纳入下一个WHO中枢神经系统肿瘤分类。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 10, October 2021, Pages 1736–1749, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab111

MGMT启动子非甲基化（uMGMT）的胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺的疗效欠佳，需要新的治疗方法。VERTU研究评估了聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂维利帕利（Veliparib）对uMGMT胶质母细胞瘤的初步疗效和安全性。澳大利亚16个医院的125名患者随机2:1分为两组，实验组维利帕利和放疗，序贯维利帕利和替莫唑胺治疗，共84例，标准组放疗同步替莫唑胺，序贯替莫唑胺治疗，共41例。PFS-6m在实验组为46%（95%可信区间[CI]：36%-57%），在标准组为31%（95%可信区间[Cl]：18%-46%）。实验组和标准组的中位总生存期分别为12.7个月（95%CI：11.4-14.5个月）和12.8个月（95%CI：9.5-15.8个月）。试验结果表明维利帕利联合放疗和替莫唑胺是安全的；维利帕利不能延长uMGMT胶母患者的无进展生存期或总生存期；本研究不支持该人群中维利帕利的持续评估。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 2, February 2021, Pages 264–276, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa156

GBM具有明显的遗传异质性，最近的REGOMA试验表明Regorafenib可提高复发性GBM患者的总生存期（OS）。本研究利用入组患者初次手术的石蜡标本提取RNA，进行mRNA和miRNA测序，探索预测Regorafenib疗效的生物标志物。通过筛选得到2个转录组基因（HIF1A, CDKN1A）和3个miRNAs（miR-3607-3p, miR-301a-3p, miR-93-5p）。进一步MiRTARBase algorithm分析显示，上述miRNA具有调控相关mRNA的作用。且这5种生物标志物可筛选对Regorafenib治疗敏感的GBM患者亚组，指导复发性脑胶质瘤患者在Regorafenib和其他治疗方案中的临床决策。当然，本研究的结果须在更大的样本的研究中进一步证实。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 7, July 2021, Pages 1125–1138, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab011

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性恶性脑肿瘤之一。患者通常在诊断时就会出现神经认知障碍和神经症状，且大多数患者在整个疾病进展过程中会有认知障碍及神经症状的进行性加重。近期，NRG Oncology RTOG 0825的结果报告称，在标准放化疗中添加贝伐单抗并没有显著改善患者的生存终点，且随着时间的推移，贝伐单抗治疗导致患者神经认知功能（NCF）和患者报告结果（PRO）有更严重的下降。本报告评估了NCF和PROs基线和早期变化的预后价值，以及从基线到随访之间的治疗差异。提供了以患者为中心的随时间变化的结果及其与生存终点预后相关的结果。结果显示，贝伐单抗治疗患者的NCF、症状和生活质量恶化更严重。贝伐单抗治疗并没有增加参与NRG/RTOG 0825的患者的OS时间。虽PFS时间较长，但未超过预先规定的标准。此外，在临床和影像学无进展的患者中进行的纵向重复测量建模显示，与安慰剂组相比，贝伐单抗组患者在NCF、症状表现和HRQOL方面的恶化更严重。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 8, August 2021, Pages 1327–1336, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab037

目前针对多模式的抗癌治疗，原发性和转移性脑癌患者预后较差。最常见的恶性原发性脑肿瘤是胶质瘤，中位生存率在15个月到>15年之间（组织学类型、恶性分级和肿瘤遗传学等因素对其有着重要的影响）。对于这些患者来说，提高生存质量尤为重要，实验性治疗对HRQOL的影响通常是通过比较实验组和对照组的平均HRQOL评分来评估的。一些研究仅依靠统计学意义来评估治疗组之间的差异。然而，为了证明真正的影响，差异应该同时具有统计学意义和临床相关性。（MIDs）已经确定，允许将HRQOL的差异和变化解释为有临床意义。事实上，MID可以被认为是HRQOL评分的最小变化/差异，被患者认为是相关或重要的，并表明患者的疾病管理发生了变化。

本文使用了来自三个胶质瘤试验的临床和HRQOL数据。根据相关性（>0.30）和临床相关性的合理性，为每个EORTCQLQ-C30量表选择临床锚点。计算HRQOL和锚点的变化，并对每个量表和时间段，将患者分为三个临床变化组之一：一个锚点类别恶化，无变化，或一个锚点类别改善。采用平均变化法和线性回归法估计mid，分别解释组内变化和组间变化随时间的差异。采用基于分布的方法来产生支持性证据。这3项试验共纳入了1687例患者。保留的锚点是性能状态和8个不良事件通用术语标准（CTCAE）量表。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 8, August 2021, Pages 1337–1347, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab040

质子放射治疗（PT）可显著减少关键结构（包括未受累的大脑）的暴露，这可能减少放射治疗后认知能力下降；然而与调强放疗（IMRT）相比，质子放疗（PT）是否能延迟胶质母细胞瘤（GBM）患者的认知功能衰竭时间，目前还不清楚。

在这项寻求信号的II期试验中，新诊断的胶质母细胞瘤患者被随机分为PT组和调强放疗组（IMRT）。主要终点是认知失败的时间。次要终点包括总生存期（OS）、颅内无进展生存期（PFS）、毒性和患者报告的结果（PROs）。

研究结果表明，两组之间的无进展生存率或总生存率没有差异。PT显著降低了几乎所有分析结构的辐射剂量；但是，PT与认知失败的时间延迟无关，可能是因为GBM的侵袭性掩盖了PT对认知结果的任何潜在改善。PT与毒性降低和患者报告的疲劳相关。需要进行更大规模的随机试验，以确定PT对预后较好的低级别胶质瘤患者的GBM剂量增加和认知保护的潜力。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 5, May 2021, Pages 812–826, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa225

低级别神经胶质瘤（LGGs）90%以上具有IDH突变，有研究提示沿FLAIR像边界完全切除可能会是LGGs目前最常见的治疗方法。由于LGGs具有极强的浸润性，且常常在功能区的皮质和皮质下区域，完全切除必须考虑潜在的损伤。目前没有研究提供明确的证据证明切除程度（EOR）和LGGs的生存之间有明确的关系。

本研究分析了2009年5月至2014年4月期间所有影像学诊断为LGGs以及需要进行切除手术的460例患者，所有病例均根据功能边界进行手术，尽可能实现超全切除。研究分析结果表明无论分子亚型和分级如何，从临床表现开始，超全切除术就与LGGs的无进展生存期PFS、MPFS和OS密切相关。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 6, June 2021, Pages 979–989, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa282

自1990年以来，世界范围内大脑和其他中枢神经系统（CNS）肿瘤的发病率有所增加；不断发展的诊断手段和影像技术进步是中枢神经系统肿瘤发病率增加中需要考虑的重要因素。作者利用joinpoint回归模型评估了英国威尔士（1997-2015年）和美国（2004-2015年）CNS肿瘤在年龄和性别分层发病率的年平均百分比变化（AAPC）。发现在威尔士和美国，脑肿瘤和其他中枢神经系统肿瘤的总发病率均有所增加；自2009年以来，由于神经影像学的进步，肿瘤偶然发现率、未经手术干预的肿瘤量均有所增加；Ⅳ级胶质瘤发病率的上升和Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤发病率的下降之间存在相关性。结果显示影像学的进步和诊断方式的改变对脑肿瘤和中枢神经系统肿瘤发现率、人群发病率都有影响，故进行相关研究时，应该将其列为影响因素。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 1, January 2021, Pages 144–155, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa162

诊断胶质瘤复发与假性进展对确定治疗方案和预后至关重要。影像学成像不能提供确切诊断，而使用标准冰冻切片进行术中神经病理学评估局限性较大。即使是在活检组织中，鉴别肿瘤复发和抗肿瘤的治疗效果存在挑战。来自密歇根大学的研究人员尝试利用术中受激拉曼组织学（SRH）和深部神经网络可以用来提高术中复发胶质瘤的检测能力。

作者展示了如何利用受激拉曼组织学（SRH）（一种快速光学成像方法），以及深部神经网络来提高疑似复发性胶质瘤患者手术标本的诊断正确率。在SRH训练集上采用交叉验证的方法训练卷积神经网络（CNN），并提出一种推理算法进行患者个体化诊断。经训练的CNN在外部SRH测试集的诊断准确率为95.8%。结果表明，SRH与CNN的诊断可以近实时的提高术中复发胶质瘤性检测率。研究结果为如何结合光学成像和计算机视觉技术，以增强传统诊断方法、提高复发胶质瘤标本的质量提供了理论依据。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 2, February 2021, Pages 284–294, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa182

部分胶质母细胞瘤（GBM）患者在术后接受替莫唑胺与放疗后，可造成淋巴细胞减少。本项研究为了探究对比GBM患者接受不同放疗方式（质子治疗与传统放疗）后，发生3级以上淋巴细胞减少症（G3+L）的比例及影响因素，进而探究更适于GBM患者的放疗策略。研究人员将放疗后GBM患者绝对淋巴细胞数（ALC）<500个/μl定义为发生G3+L。本项纳入Ⅱ期随机试验的受试者均为同时接受替莫唑胺化疗及放疗患者，其中接受质子治疗28人，接受传统放疗56人。通过对比放疗前、放疗期间及放疗后1个月患者ALC，结合患者放疗的全脑平均剂量（WBMD）与剂量-体积指数等放疗参数，分析发生G3+L的独立影响因子。经过研究统计研究人员认为对于经历同步放化疗的GBM患者，性别、放疗前ALC与Brian V20Gy是患者发生G3+L的独立预测因子，且质子治疗可以减少患者发生淋巴细胞减少的风险。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 3, March 2021, Pages 447–456, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa165

PRT是一种低剂量率放疗，一些临床前模型和回顾性系列报道发现PRT可有效控制肿瘤和保护正常组织。本研究是单臂的、前瞻性评估PRT治疗新诊断GBM疗效的临床试验。2013-2017年间共纳入年龄为18-70岁的初治GBM患者20例，均接受最大安全范围切术或活检，术后5周内予以PRT联合替莫唑胺（TMZ）同期化疗，和TMZ维持治疗6周期。放疗采用容积调强技术：60Gy/30天，2Gy/天，0.2Gy/次，10次，每次间隔3分钟。使用HVLT-R和EORTC QLQ-C30问卷监测神经认知功能（NCF）和生活质量（QoL）2年。中位随访时间21个月，中位无进展生存期和中位总生存期（mOS）分别为10.7和20.9个月。2年OS率是45%。通过与一个接受标准放疗的队列（n=32）进行比较，两组基线无显著差异，PRT显著延长初治GBM患者总生存（mOS：20.9 vs. 14个月，P=0.042）。NCF和QoL无明显下降。本研究仅出现1例3度急性放疗相关疲劳；常见的2度急性毒性反应包括恶心（15%）、脱发（15%）、认知障碍（15%）。PRT治疗初治GBM疗效好，副作用可控，对神经认知功能和生活质量没有显著影响。值得进行大型前瞻性临床试验进一步验证其疗效。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 9, September 2021, Pages 1537–1546, https://doi.org/10.1093/neuonc/noab038

在过去20年中胶质母细胞瘤（GBM）的治疗进展甚微，生物信息成像技术缺乏仍然是长期存在的局限，无法在标准治疗过程中特异性检测治疗反应或进展。使用传统的MRI T1增强（T1-Gd）和FLAIR评估放化疗（chemoRT）后的肿瘤状态存在困难，许多研究结合了先进的代谢和生理成像技术，以更好地评估放疗完成后的肿瘤状态。但很少有研究致力于发现放化疗过程中的肿瘤变化是否可以用传统或先进的影像技术检测，以及这些变化是否与患者预后相关。本期作者报告了一种结合高b值弥散成像（DWI）和动态对比增强（DCE）的多参数MR成像特征应用于新诊断GBM患者。手术切除后使用这种先进的MRI技术检测高细胞数（TVHCV）和高灌注（TVCBV）肿瘤区域，结果证明，这种综合成像表型鉴别的肿瘤区域与标准化放疗后进展高度相似，其与无进展生存率以及与最终肿瘤复发相关。在先前单独报告的II期临床试验（NCT02805179）中，作者研究了在给予75 Gy剂量强化放化疗前，鉴别术后残余高细胞/高灌注TVHCV/TVCBV肿瘤区域靶点是否能改善GBM患者的预后。

本研究表明剂量强化策略对预后不良的高细胞数和高灌注肿瘤区域的重要性，这些区域在放疗期间的持续存在、进展，与生存及最终的肿瘤复发独立相关，应用先进的影像策略检测治疗抵抗，可能成为适应性、个体化放化疗的靶点。鉴于观察到的反应的多变性，需要使用分子和先进的影像技术来确定早期患者特征，对这部分患者剂量强化策略可能实现长期肿瘤控制和显著改善生存。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 3, March 2021, Pages 412–421, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa189

胶质母细胞瘤（GBM，WHO IV级）由于其细胞增生和浸润的异质性，在MR影像上有不同的表现。因此，神经血管单元相关的功能连接（FC）可能在不同程度上存在于肿瘤内。我们推测GBM中FC的强度可以预测总生存率。研究者在新发GBM患者中使用预定义的FC感兴趣区域（ROI）来观察肿瘤内FC的出现情况，与静息状态功能MR影像做比较，并分析其与生存率预后的关系。共有57例GBM患者（平均年龄57.8±13.9岁）纳入此研究。结果发现，不能在传统结构图像上识别的功能连接的体素（voxel），可常规在肿瘤内发现，且与肿瘤大小没有显著相关性。在已有生存期数据的患者中（n=31），即使考虑了临床和人口统计学的协变量，GBM肿瘤内更强的FC网络与更好的总生存率相关。这些发现表明，胶质母细胞瘤内存在功能完整的区域，而FC的维持程度可能具有预后价值并为治疗计划提供参考。

文献索引：Neuro-Oncology, Volume 23, Issue 5, May 2021, Pages 795–802, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa300

近期对低级别胶质瘤测序的进展已使得对其进行分子分型成为可能。我们分析了TCGA中少突胶质瘤（IDH突变，1p/19q联合缺失）肿瘤的基因表达数据，寻找预后相关的标志物和分子通路。采用R语言包“RTN”和“RTNsurvival”分析了TCGA数据库“脑低级别胶质瘤”中的少突胶质瘤mRNA表达数据和临床数据。在137名患者中有65名接受了放疗，72名临床观察。采用“biospear”、“plsRCox”、“survival”R语言包进行了弹性网络正则化和生存分析。在接受了放疗的患者中，与缺氧相关的转录因子活性特征与复发时间短有关（中位生存期=45月vs.108月，p<10^-3）。这种关联在临床观察的患者中未发现（p=0.2）。在临床观察组中，我们发现了另一种与不良预后相关的转录因子活性特征。（中位生存期=72月vs.143月，p<10^-2）。这些发现在另一独立数据库CGGA中也得到了证实。以上发现可能有助于确认能从术后直接辅助放疗获益的患者群体。