2021年10月28日发布 | 1966阅读

【中国声音】2016版WHO更新后高级别弥漫性胶质瘤患者的胶质瘤相关癫痫:发作特征、危险因素和临床结局

李连旺

北京市神经外科研究所

方晟宇

天坛医院

李冠璋

北京市神经外科研究所

张克难

天坛

黄若愚

天坛

王引言

首都医科大学附属北京天坛医院

张传宝

天坛

李一鸣

天坛

张伟

首都医科大学附属北京天坛医院

张忠

首都医科大学附属北京天坛医院

晋强

首都医科大学附属北京天坛医院

周大彪

天坛

樊星

北京市神经外科研究所

江涛

首都医科大学附属北京天坛医院

达人收藏
作者:李连旺(共同第一作者),方晟宇(共同第一作者),李冠璋,张克难,黄若愚,王引言,张传宝,李一鸣,张伟,张忠,晋强,周大彪,樊星,江涛(通讯作者)
作者单位:北京市神经外科研究所;首都医科大学附属北京天坛医院

REF:Li L, Fang S, Li G, Zhang K, Huang R, Wang Y, Zhang C, Li Y, Zhang W, Zhang Z, Jin Q, Zhou D, Fan X, Jiang T. Glioma-related epilepsy in patients with diffuse high-grade glioma after the 2016 WHO update: seizure characteristics, risk factors, and clinical outcomes. J Neurosurg. 2021 Jul 9:1-9. doi: 10.3171/2020.12.JNS203351. Epub ahead of print.
PMID: 34243149.


背 景


癫痫是一种常见的临床症状,全世界约有6500万人患有此病,根据国际抗癫痫联盟(ILAE)的癫痫分类,其病因主要包括以下6种:结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性和未知原因。脑肿瘤是引起结构性癫痫的一种主要因素,其中神经胶质发育性肿瘤和胶质瘤致痫率最高。


脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤,胶质瘤相关性癫痫(GRE)不仅影响患者的生存质量,还与肿瘤的进展和复发有关。世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类将弥漫性胶质瘤分为WHO Ⅰ-Ⅳ级,其对应的癫痫发生率也存在差异。低级别弥漫性胶质瘤(DLGG,WHO Ⅱ级)中癫痫发病率最高,为65-90%;高级别弥漫性胶质瘤(DHGG,WHO Ⅲ/Ⅳ级)中发病率较低,约40-64%。


高级别弥漫性胶质瘤因患者生存时间相对较短,其癫痫发病情况及危险因素的研究较少。此外2016年WHO将组织病理与分子病理进行了整合,发布了新版的中枢神经系统肿瘤分类。但是,现阶段对胶质瘤相关癫痫的认识仍停留在组织学阶段。因此我们在2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类框架下,对高级别弥漫性胶质瘤中癫痫的发病率和危险因素进行总结分析,以期加深对胶质瘤相关癫痫的认识及临床管理。


研究方法


纳入标准

(1)原发性幕上高级别弥漫性胶质瘤;

(2)年龄18-75岁;

(3)具备分子病理诊断信息。


排除标准

(1)胶质瘤或其他颅内肿瘤病史;

(2)伴有其他恶性疾病;

(3)肝、肾功能异常。


癫痫评估及随访

(1)术前胶质瘤相关癫痫:一次及以上癫痫发作(不论发作形式)即可诊断;

(2)术后胶质瘤相关癫痫:根据术后12个月的随访情况,按照Engel评分进行分类。Engel Ⅰ级(完全没有癫痫发作)认为癫痫预后好,Engel Ⅱ-Ⅳ(偶尔癫痫发作,较术前明显好转,较术前无明显好转)认为癫痫预后差。对于术前没有癫痫发作的患者,只要术后出现癫痫发作情况,即认为癫痫预后差;

(3)随访记录患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。


肿瘤评估

(1)病理信息:使用焦磷酸测序、荧光原位杂交、免疫组织化学染色方法对肿瘤组织进行检测,获取IDH、染色体1p/19q、Ki-67等表达信息,并根据2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类重新分类;

(2)切除程度(EOR):对比术前和术后72小时内磁共振影像,分为全切除(GTR)和非全切除(non-GTR)。


统计方法

卡方检验;KM生存曲线;单因素、多因素逻辑回归;单因素、多因素COX回归。


结 果


表一:纳入病人的基本情况。术前胶质瘤相关癫痫发病率为34.1%,术后胶质瘤相关癫痫发病率为19.4%。


图一:2016版WHO中枢神经系统肿瘤分类下,高级别弥漫性胶质瘤中癫痫的发病率。无论是术前胶质瘤相关癫痫,还是术后胶质瘤相关癫痫,其在间变性少突胶质细胞瘤(AO)中发病率最高,在IDH野生型胶质母细胞瘤(GBM,IDH wildtype)中最低。


表二:术前胶质瘤相关癫痫的危险因素。年龄<45岁、术前神经功能完整、肿瘤级别较低为独立危险因素。


表三:术后胶质瘤相关癫痫的危险因素。术前胶质瘤相关癫痫病史、肿瘤累及颞叶、肿瘤非全切、肿瘤级别较低为独立危险因素。


图二:DHGG患者癫痫发作结果的预测列线图。顶线显示了与术后癫痫预后相关的变量的值;根据变量状态,每个变量在顶线都有一个相应的值;将所有变量的值求和映射到总点线(Total Points),基于该线评估术后神经胶质瘤相关癫痫的概率并显示在底线中;由图可见,伴有术前胶质瘤相关癫痫的患者,术后更容易出现癫痫发作的症状,需要加强抗癫痫管理。


表四:高级别弥漫性胶质瘤的生存分析。术后胶质瘤相关癫痫为独立的良好预后指标,预示患者总生存时间和无进展生存时间更长。


图三:胶质瘤相关癫痫的预后价值。术前胶质瘤相关癫痫(A)和术后胶质瘤相关癫痫(B),均为良好的预后指标,预示更长的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。



总 结


本研究基于449名高级别弥漫性胶质瘤患者的数据,在更新的2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类下分析了胶质瘤相关癫痫的发病率、危险因素及预后价值。我们发现,2016版WHO分类更有利于揭示高级别弥漫性胶质瘤患者胶质瘤相关癫痫的分布。年龄<45岁、神经功能正常、WHO分级较低的患者更容易出现术前胶质瘤相关癫痫。术前胶质瘤相关癫痫、颞叶受累、非全切和较低的WHO分级,是癫痫预后差的独立危险因素。此外,我们发现术后胶质瘤相关癫痫——而不是术前胶质瘤相关癫痫,预示着更长的总生存时间。需要注意的一点是,这样的结果并不表明术后胶质瘤相关癫痫的预后价值优于术前胶质瘤相关癫痫,因为后者具有提示术中干预的意义。此外,胶质瘤相关癫痫与更长生存期之间的关联,进一步强调了相关患者由于预期寿命更长而控制癫痫发作的重要性。


通讯作者简介


江涛 教授

首都医科大学附属北京天坛医院

北京市神经外科研究所副所长

北京天坛医院神经外科中心副主任

中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会首任主任委员

中国医师协会脑胶质瘤专业委员会首任主任委员

中国脑胶质瘤协作组首任组长

中国脑胶质瘤基因图谱计划(CGGA)负责人

全球脑胶质瘤适应性临床创新试验体系(GBM AGILE)中方主席


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