广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科的游华等对免疫检查点阻断疗法治疗胶质母细胞瘤的文献进行综述；文章发表于2020年11月的《Frontiers in Immunology》杂志。
——摘自文章章节
【Ref: Zhang N, et al. Front Immunol. 2020 Nov 30;11:592612. doi: 10.3389/fimmu.2020.592612. eCollection 2020.】
胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的侵袭性恶性脑肿瘤，预后差，平均中位生存期少于20个月，5年生存率仅4%-5%。目前，GBM的标准治疗方案是手术切除后，结合放疗和化疗。由于肿瘤的侵袭性和易耐药性，临床疗效甚微。近年来，针对肿瘤免疫检查点阻断的疗法进展较快，在黑色素瘤和肺癌等实体瘤中取得较好的临床效果。但由于GBM特殊的肿瘤微环境和免疫抑制，免疫治疗开展困难。广州医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科的游华等对免疫检查点阻断疗法治疗胶质母细胞瘤的文献进行综述；文章发表于2020年11月的《Frontiers in Immunology》杂志。作者指出，T细胞是抗肿瘤免疫治疗中的主要免疫细胞，其激活信号和抑制信号的平衡在免疫治疗中起重要作用。CTLA-4和PD-1是T细胞表面两个主要的免疫检查点受体，CTLA-4在免疫激活的早期阶段起效，调节T细胞的活性；PD-1在免疫效应阶段发挥作用，当提呈肿瘤抗原时，PD-1通常高表达。
临床试验中，免疫检查点抑制剂的应用主要分两类：免疫检查点抑制剂单药治疗和联合治疗。一项纳入30例GBM（含3例原发和27例复发GBM）患者的临床试验结果表明，PD-1抑制剂纳武单抗未能显著改善GBM复发患者的预后，仅2例原发GBM患者的生存期达到28和33个月。目前关于CTLA-4和PD-1抑制剂治疗GBM的临床试验多在进行状态中。只有少数研究已发表论文，均未取得明显疗效。新的免疫检查点，如双加氧酶，CD47和CD137等相继研发，为GBM的免疫治疗提供新希望。对免疫检查点抑制剂治疗GBM过程中产生耐药的机制推测很多，大体上可以归为内源性和外源性两类。内源性机制，包括免疫识别点的改变、细胞信号通路异常、基因表达变化和DNA损伤修复等。外源性机制，包括所有与T细胞激活有关的因素。为更好地改善预后及对治疗结果进行预测，常用的预测指标包括PD-1/PDL-1的表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和微卫星不稳定性（MSI）等。综上所述，免疫检查点抑制剂的问世改善许多实体瘤患者的预后，但在GBM治疗上尚无显著效果。最后作者指出，现有的临床研究和临床试验能够积累大量的免疫治疗经验，可以为后续的治疗提供借鉴和参考。
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