马文斌教授：

说到胶质母细胞瘤我们公众都不陌生，因为很多名人因为这个疾病而去世，比如像我们说到的蓝色狂想曲作曲者格什温、美国拜登总统的儿子等等。胶质母细胞瘤容易致死、致残，花费也多， 它现在是第三个容易致死的疾病，除了胰腺癌和肝癌，就到了胶质母细胞瘤了。而且，胶母细胞瘤容易致残，肿瘤侵袭了大脑这样一个重要的结构，导致了患者的认知功能差，影响肢体或者语言功能。还有就是花费也很多，在美国，胶质母细胞瘤从诊断开始到最后病人去世，总共花费大概120-140万人民币，相当于二十几万美元。

跟其他的肿瘤相比，胶母细胞瘤治疗学的进展很慢，比如像肺癌、乳腺癌等体部肿瘤在2018年都已经陆续进入到免疫治疗时代了，而胶质母细胞瘤一直到现在还处于不懈地努力进行的探索阶段。从胶母细胞瘤靶向治疗来说，已经有15年左右的临床试验探索，包括11个的Ⅲ期临床试验。但是很可惜，没有一个临床试验结果令人非常满意。贝伐珠单抗在这11个Ⅲ期临床实验中，获得神经肿瘤界较为肯定的一个，因此它在胶质母细胞瘤的靶向治疗中，占有非常重要的地位。贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，除了与替莫唑胺、洛莫司汀这类的细胞毒药物合用以外，还能与其他的靶向药物或免疫药物联合使用，这是它的一个独特之处。

另外，应用贝伐珠单抗后它确实能够使初治、复发胶质母细胞瘤患者的生活质量得到改善，提高患者对药物的客观反应率，还能使得初治及复发GBM的肿瘤无进展时间得到明显延长，这是贝伐珠单抗很好的一些药物性功效。贝伐珠单抗与免疫治疗相联合，可以使得患者的免疫环境得到改善，进一步发挥其他联合用药的功效，我们看到很多的真实世界研究都证明了贝伐珠单抗是有效的治疗胶母细胞瘤的手段，因此它在复发胶质母细胞瘤的NCCN指南提供药物治疗选择中占据首选的位置。

马文斌教授：

贝伐珠单抗能快速缓解症状 ，也就是说PFS肿瘤无进展时间是明确延长的，这已经得到了三个Ⅲ期临床试验、多个Ⅱ期临床试验的支持，这是毫无疑问的。另外，还有一部分病人，可以通过他们治疗前或治疗前后的影像学数据或者分子学数据，大致能预测对于贝伐珠单抗的疗效如何，与其他非血管生成抑制性靶向药物比，这也是它的一个优势。在真实世界研究中，多个研究也证实了贝伐珠单抗可以提高影像学的客观有效率，较快速缓解症状，提高患者的无进展生存期以及改善病人生活质量，同时也能减少放射性脑病的发生，这是与其他药物相比它的好处。

马文斌教授：

贝伐珠单抗治疗复发GBM完成了一个Ⅲ期临床和多个Ⅱ期临床 ，得到的结果基本都是一致的，就是对于患者的无进展生存期能够明确延长，改善患者的生活质量，这都是没问题的。我们在应用贝伐珠单抗的过程中应该配合什么药物联合使用，能取得更好的疗效，这值得我们进一步去探讨。

欧洲和美国神经肿瘤学者在2020年发布SNO和EANO临床胶质母细胞瘤治疗共识，主要评定了几个治疗胶质母细胞瘤的药物具有较高循证医学证据，它们分别是替莫唑胺、洛莫司汀、贝伐珠单抗还有瑞戈非尼。在贝伐珠单抗应用于复发GBM的过程中，可以联合使用洛莫司汀，这是EORTC 26101 Ⅲ期临床实验的结果；还可以联合使用替莫唑胺（如替莫唑胺的增强方案）；亦可以单药应用。

贝伐珠单抗联合使用洛莫司汀或者替莫唑胺这两个细胞毒药物，现在都有一定的临床数据支持。当然现在也有很多免疫药物可以与贝伐珠单抗联合应用，包括PD-1和PD-L1，还包括针对EGFRvIII可变区的单克隆抗体Rindopepimut（它在治疗复发胶质母细胞瘤的II期临床药物试验中叫ReACT临床试验），即免疫治疗加上贝伐珠单抗，可以使复发胶质母细胞瘤的患者OS得以延长。这些都是贝伐珠单抗的一些特点。

马文斌教授：

神经肿瘤专家在2015年前后一直认为觉得对于新发GBM患者使用替莫唑胺的标准方案再加贝伐珠单抗应该能够延长OS的。但是实际两个Ⅲ期临床试验，一个叫做AVAglio 一个叫RTOG 0825，在新英格兰医学杂志同一时间发表了他们的试验结果，均提示对于新发胶质母细胞瘤治疗来说，用Stupp标准方案加上贝伐珠单抗并没有延长总生存期。但患者的PFS是有显著意义的延长的，另外较多证据支持贝伐珠单抗能够改善患者生活质量。

日本也做了几个特殊人群的Ⅱ期临床试验，包括对于不可切除的肿瘤患者和老年人患者，这些特殊人群的新发GBM在活检明确诊断后，使用贝伐珠单抗联合替莫唑胺再加上放疗，这种模式可以使不可切除的肿瘤患者和老年人患者OS和PFS延长。同时日本政府药物管理部门批准将贝伐珠单抗使用于新发GBM病人，日本最近公布了它现有的数据，结果还是令人满意的，新发GBM患者使用贝伐珠单抗主要在于它对于疾病的控制和影像学改善。

马文斌教授：