与他成功的事业不同,即使他谨慎地保持着健康的生活状态,1931年以后,他的健康状况也渐渐不受控制地糟糕起来。1934年,他开始创作歌剧《波吉与贝丝(Porgy And Bess)》。创作之余,他一直在与巨大的压力和焦虑作斗争。在完成《波吉与贝丝》之后,他突然意识到自己的性格似乎发生了变化,他的创作灵感也几乎消失了。灵感的消失对一位音乐家来说是致命的,因此他不得不请俄罗斯著名精神病学家格里高利·齐尔博格(Gregory Zilboorg)为他进行精神分析和治疗。然而,由于没有找出改变他性格的根源所在,乔治一直饱受焦虑折磨,直至逝世。1936年,为制作一部音乐剧电影,乔治和哥哥艾拉搬到好莱坞。在好莱坞工作期间,乔治为三部电影创作了音乐,但他并不满足于枯燥乏味的电影事业。他想回到纽约,在百老汇进行作曲演出。与此同时,他的性格也出现了翻天覆地的变化,他变得暴躁易怒,也出现了抑郁症状。 1937年春,精神状态越来越差的乔治突然出现头痛和眩晕。直到2月11日下午,正在与洛杉矶爱乐乐团一起练习的乔治在指挥交响乐团时突然失去了平衡,差点摔倒。仅仅几秒钟后,他又恢复了正常,像什么都没有发生一样与其他人一起工作。同一天晚上的音乐会上,他再次出现明显的癫痫发作,但因为乔治没有痉挛和抽搐的表现,只是僵硬地直立着,现场的观众并未发现异常。片刻后,他就像上午那样恢复了正常。音乐会结束后,乔治说他闻到了一股像烧焦的橡胶一样的恶臭气味。他再次去寻求医生的帮助,也将头疼、幻觉和突然“僵直”的情况反馈给了医生。但由于头部X光、心电图和各种检查都没有显示出任何异常,也无人意识到他的“僵直”其实是癫痫发作,他的种种异常仍被认定是压力过大导致的精神问题。
时日渐长,艾拉的夫人莱昂诺尔·格什温敏锐地对乔治的变化感到不安,她发现乔治已经到了会突然说不出话、把巧克力捏碎当做奶油、吃饭时会把食物和水洒在餐桌上的程度,她怀疑乔治患上了精神疾病,并接受了医生的建议,将乔治送到一处安静的地方休养,然而,乔治头痛和闻到恶臭的嗅觉幻觉仍没有任何好转。1937年6月,乔治的病情恶化严重。他不再像以前一样神采奕奕,也失去了创作的热情,他变得忧郁、冷漠而沮丧。早晨醒来时,他总是头晕目眩,有时甚至觉得周围环境在上下移动,他的头痛发作得越来越厉害,他的焦虑、不安和易怒等异常也与日俱增。一天晚上,乔治和艾拉以及他的朋友们在一起聊天。突然,他跳起来跑回自己的房间,抱怨着头疼得厉害,就上床睡觉了。这晚之后,艾拉两天没有见他离开过房间。此外,他甚至患上了恐光症,朋友们经常发现他坐在一个黑暗的房间里,面无表情地盯着来探望自己的人。他甚至说不出自己到底坐了多久,他只觉得自己的精力、活力和生活的乐趣都干枯殆尽了。 1937年7月8日,乔治想为探望他的西梅尔医生演奏一首曲子,但突然他开始头疼、发抖,无法控制自己的手和手指。7月9日晚,乔治在为戈尔德温·弗利乐队作曲时,突然昏倒在地,照顾他的人将他紧急送往医院。直到那时,令乔治的健康状况迅速恶化的罪魁祸首才显露出他的真面目——他的大脑中有肿瘤存在。莱昂诺尔辗转找到著名神经外科医生哈维·库欣(Harvey Cushing,推荐阅读:《神外历史上的今天|“现代神经外科之父”的诞辰》)为乔治治疗,在听了乔治的状况后,库欣推荐了沃尔特·丹迪(Walter Dandy)医生(推荐阅读:《神外历史上的今天|Walter E. Dandy,现代神经外科三大创始人的压轴登场》)。丹迪医生赶到后,乔治的情况已经变得危急,需要立即进行手术。7月11日凌晨,丹迪医生切除了乔治右侧颞叶的一个巨大脑瘤,这个肿瘤组织随后被确诊为胶质母细胞瘤,但乔治的病情已经无可挽回。即使幸存下来,大脑的损伤也会使他有不可逆转的偏瘫等并发症,这对于一个才华横溢的音乐家来说将与地狱无异。1937年7月11日清晨,乔治·格什温治疗无效去世,享年39岁。