美国哈佛大学麻省总医院的Elizabeth R. Gerstner等研究贝伐单抗对复发GBM患者的肿瘤血管生成和替莫唑胺递送的影响,结果发表于2020年1月的《Clinical Cancer Research》杂志。
——摘自文章章节
【Ref: Gerstner ER, et al. Clin Cancer Res. 2020 Jan 1;26(1):206-212. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1739. Epub 2019 Sep 26.】
应用抗新生血管药物--贝伐单抗治疗胶质母细胞瘤(GBM)受到广泛关注。2017年12月批准贝伐单抗用于GBM的治疗,但是该药物在人体内如何调节化疗药物的递送,仍不明确。美国哈佛大学麻省总医院的Elizabeth R. Gerstner等研究贝伐单抗对复发GBM患者的肿瘤血管生成和替莫唑胺递送的影响,结果发表于2020年1月的《Clinical Cancer Research》杂志。研究者将¹¹C作为替莫唑胺的标记。在贝伐单抗使用前、使用后一天以及第三次使用前患者行PET-MRI扫描。然后,计算GBM体积、血管渗透率Ktrans、脑血流灌注压以及肿瘤内替莫唑胺的标准吸收值SUV。
共纳入12例患者,最终得到23个PET-MRI扫描结果。多数肿瘤完全强化的患者,替莫唑胺的吸收率以及血管渗透性在贝伐单抗使用后下降,然而对灌注压改变的反应多变(图1)。肿瘤渗透性低的部分区域、血脑屏障没有完全破坏时,增加灌注压能够增加替莫唑胺的吸收率;然而,这些低渗透性区仅占强化肿瘤的一半,因此该发现的临床意义还很难确定。
图1. 使用贝伐单抗前及使用后一个月的MRI-PET扫描结果显示,肿瘤强化部分体积、替莫唑胺吸收、脑血流灌注压及血管渗透性均下降。
作者认为,贝伐单抗治疗复发GBM能导致肿瘤的血管通透性下降,从而减轻组织水肿,但同时也影响化疗药物替莫唑胺的递送效率。在肿瘤的部分区域,渗透性低时,增加灌注压能改善替莫唑胺的递送。结果表明,贝伐单抗的应用可能是双刃剑,小剂量贝伐单抗有助于平衡通透性和脑灌注压,使联合替莫唑胺的治疗获得更好效应;同时,多模态的影像学监控显示,局部灌注压能够改善化疗药物的递送,达到更好的治疗效果。

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