肿瘤微环境对维持GBM的细胞状态的重要性

美国纽约康奈尔医学院的Allison R. Pine等比较来源于5例患者的4种特异性GSC衍生的模型类型，包括胶质瘤球、肿瘤类器官、脑类器官胶质瘤和患者来源的异种移植的单细胞RNA测序结果，论文发表在2020年7月的《Cancer Discovery》杂志。

——摘自文章章节

【Ref: Pine AR, et al. Cancer Discov. 2020 Jul;10(7):964-979. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0057. Epub 2020 Apr 6.】

研究背景

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是难以治愈的原发性恶性脑肿瘤。十多年前发现原始的胶质母细胞瘤干细胞（glioblastoma stem cells，GSC），肿瘤形成源于干细胞的增殖分化。但临床上尚无针对GSC的有效疗法。深入阐明GSC生物学特征和空间层次结构对于开发GSC的治疗方法至关重要。单细胞RNA测序可揭示神经胶质瘤的异质性和神经胶质瘤亚型的发育谱系分布。最近的研究明确指出，异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）野生型GBM中，至少有四种细胞状态（AC样、MES样、OPC样和NPC样），可囊括整个肿瘤的异质性。每种状态都在特定的基因突变中富集（但未具体定义）。每种状态下细胞的特定比例构成特定肿瘤的整体转录组（间质型、前神经元型和经典型）。然而，将这些研究成功地应用于治疗仍遥遥无期。当前的肿瘤模型重现原发性肿瘤中细胞状态，仍待探索。美国纽约康奈尔医学院的Allison R. Pine等比较来源于5例患者的4种特异性GSC衍生的模型类型，包括胶质瘤球（glioma spheres）、肿瘤类器官（tumor organoids，TO）、脑类器官胶质瘤（cerebral organoid glioma，GLICO）和患者来源的异种移植（patient-derivedxenografts，XE）的单细胞RNA测序结果，论文发表在2020年7月的《Cancer Discovery》杂志。

研究结果

研究发现，GLICO模型内含GSC丰富的神经祖细胞样细胞亚群，包括相对应的原代肿瘤细胞状态及其可塑性。研究数据表明肿瘤微环境的重要性和展示原发性GBM的细胞生存状态。该发现可能适用于其它肿瘤模型。

结论

最后研究者认为，目前仍不清楚不同患者来源的GBM模型能否很好地再现原发性肿瘤的异质性。该研究提供GBM主要模型的完整转录组特征，强调肿瘤微环境对GBM细胞生存状态至关重要，突出肿瘤与宿主细胞相互作用。

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