2019年08月20日发布 | 685阅读

5-ALA荧光显示水平与GBM组织学特征相关

Yapen


奥地利维也纳医科大学神经外科的Barbara Kiesel等研究GBM荧光可视化程度与肿瘤组织学特征的相关性,结果发表在2018年8月的《J Neurosurg》杂志上。

——摘自文章章节


【Ref: Kiesel B et al. J Neurosurg. 2018 Aug;129(2):341-353. doi: 10.3171/2017.4.JNS162991. Epub 2017 Oct 27.】


研究背景



胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)组织学异质性明显,肿瘤形态多变,细胞增殖以及微血管增生速度快。最大程度切除GBM可以改善预后,已是大多数手术者追求的目标。利用5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)术中荧光引导,可以提高肿瘤的可视化程度。根据术中肿瘤的荧光显示水平,可区分为强荧光、弱荧光和无荧光。然而,荧光性水平与肿瘤组织学以及手术的相关性仍未明确。奥地利维也纳医科大学神经外科的Barbara Kiesel等研究GBM荧光可视化程度与肿瘤组织学特征的相关性,结果发表在2018年8月的《J Neurosurg》杂志上。


研究方法



该研究纳入2008年至2013年77例经病理学确诊的新发GBM患者。在影像学诊断后,术前3小时接受5-ALA注射,术中通过手术显微镜进行荧光可视化肿瘤的切除。术中记录每例肿瘤样本的荧光性水平。收集肿瘤样本组织病理学结果:包括组织质量(致密性、浸润性或无肿瘤),恶性程度(细胞密度、核多形性、核分裂活性、微血管增生或坏死),增殖速率即MIB-1标记指数(MIB-1 LI)以及微血管密度(CD34染色)等进行比对(图1)。


图1. 右额叶GBM病例。A.手术开始时,显微镜下的肿瘤区域视野;B.蓝荧光激发后的强荧光性;C.相应的病理学检查提示致密性肿瘤,细胞密度高、核多形性、有丝分裂活跃、微血管增生与坏死;D.细胞增殖迅速;E.微血管密度高;F.显微镜下另一处肿瘤视野;G.蓝荧光显示弱荧光性;H.相应的病理学检查提示浸润性肿瘤,细胞密度和核多形性中等,有丝分裂活动性低,微血管增生少但无坏死;I.细胞增殖速率中等;J.微血管密度中等;K.手术将结束时,显微镜下浸润性肿瘤边界区域视野;L.无荧光性;M.病理学提示无明确的肿瘤组织,细胞密度与核形态正常,无有丝分裂以及无微血管的增生和坏死;N.无细胞增殖;O.微血管密度正常。


研究结果



77例GBM肿瘤中,取得267个肿瘤样本。131个肿瘤样本呈强荧光性,69个呈弱荧光性和67个无荧光性。组织病理学检查结果提示,强荧光性组的131个(100%)样本和弱荧光性组的的65个(94%)样本检出肿瘤组织。无荧光性组的33个(49%)样本含浸润性肿瘤组织。强荧光性组的109个(83%)样本为致密性肿瘤组织。弱荧光性组的44个(64%)样本呈浸润性肿瘤组织。包括肿瘤细胞密度、核多形性、核分裂活性、微血管增生与坏死在内的组织恶性程度,均与荧光性水平呈正相关(p<0.001)。而且,增值速率与荧光性水平亦呈正相关,强荧光性组MIB-1 LI为28.3%,弱荧光性组MIB-1 LI为16.7%,无荧光性组MIB-1 LI为8.8%(p<0.001)。强荧光性组微血管密度明显高于弱荧光性组和无荧光性组,CD34分别为125.5血管/0.25mm2、82.8血管/0.25mm2和68.6血管/0.25mm2(p<0.001)。


结论



最后作者指出,5-ALA诱导肿瘤区域荧光可视化能够帮助神经外科医生提高胶质母细胞瘤的切除程度。但无荧光性组织中仍有一半含有肿瘤组织。将来可能需要采用荧光光谱测定解决无荧光性组织样本的病理学鉴别诊断。

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