高级别胶质瘤（high-grade gliomas，HGG）具有侵袭性和遗传异质性。近年来，WHO Ⅳ型胶质母细胞瘤（GBM）患者的中位生存期没有显著改善。化疗效果受到多种原因影响，其中血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）是非常重要的限制因素。目前，治疗GBM的主要化疗药物是替莫唑胺（Temozolomide，TMZ），但很难通过血脑屏障。由于存在剂量依赖性骨髓抑制，TMZ用药剂量很难增加。TMZ的神经系统毒性比较轻微，而且不需要肝脏代谢，因此是直接局部应用的理想药物。瘤腔内贮药递送系统可以在最大安全程度切除肿瘤时植入瘤床，从而药物向周围组织渗透，残留的肿瘤细胞可获得较高的局部药物剂量，也使全身药物反应降至最低水平。含3.85%卡莫司汀（BCNU）的Gliadel^®晶体就是局部释放药物的植入物，已经FDA批准治疗GBM。英国诺丁汉大学医学院儿童脑肿瘤研究中心的Stuart J. Smith等开展胶质瘤动物模型研究，评估新型组装腔内药物递送系统在GBM治疗中的应用价值，结果发表在2019年5月的《Clinical Cancer Research》在线上。

该研究使用的新型药物递送系统是含有化疗药物的生物聚合物糊剂。生物聚合物糊剂由聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly（DL-lactic acid-co-glycolic acid），PLGA]和聚乙二醇共聚物[poly（ethylene glycol），PEG]制成，在37°C时凝固。因此，糊剂可以贴合在形状不规则的瘤腔内壁，最大限度减少药物扩散至正常脑实质。在生物聚合物糊剂中，PLGA/PEG结合TMZ和依托泊苷（ETOP）的药物组合；TMZ前体药物在低pH下保持稳定，在较高pH下水解发挥作用。既往Gliadel^®研发时采用原位9L细胞系胶质瘤移植的动物模型评估药物的安全性和有效性，作者采用同样的胶质瘤动物模型。

研究结果显示，在基于乳酸基的PLGA/PEG糊剂中，TMZ和ETOP组合可向肿瘤微环境释放，TMZ前体药物表现稳定。中央增强区GBM细胞对每种化学物的敏感性高于肿瘤边缘的细胞。从PLGA/PEG糊剂中释放的两种药物均具有细胞毒性，对肿瘤中央增强区细胞化疗效果更佳。动物体内实验显示，原位9L细胞系胶质瘤经手术切除后，瘤腔内使用PLGA/PEG/TMZ/ETOP糊剂治疗并辅以放疗可显著改善实验动物的总生存期。组织病理学证实动物的瘤腔内和瘤腔外均有肿瘤细胞存在，说明荷瘤动物是处于带瘤的无进展生存状态。

最后作者指出，该研究结果显示PLGA/PEG糊剂介导的ETOP/TMZ瘤腔内给药联合放射治疗（XRT）能显著延长胶质瘤动物模型的生存期，说明具有临床应用价值。