![]()
国家卫健委发布的2018年版《脑胶质瘤诊疗规范》中指出,“我国脑胶质瘤年发病率为5-8/10万,5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。”面对如此死亡率高、难以攻克的癌种,为推进其规范化的综合诊疗,在全球脑癌关爱月(每年5月)期间,再鼎医药携肿瘤电场治疗(TTFields)黑科技在《医学参考报——神经肿瘤频道》创刊之际,首届中国神经肿瘤治疗新技术论坛于2019年5月18日在北京隆重举行。国内外知名专家就神经肿瘤的规范化治疗、最新诊疗进展以及国内外同行经验分享等进行了热烈的学术探讨。
![]()
在北京天坛医院神经外科神经肿瘤综合治疗病区主任李文斌教授,南京医科大学附属第一医院神经外科行政主任尤永平教授两位主席的主持下,来自神经外科、神经肿瘤科、放疗科的各位委员和海外专家共聚一堂,齐话脑癌治疗的新技术——TTFields肿瘤电场治疗的科学机制、研究进展、临床应用及未来更多探索的可能。
![]()
![]()
李文斌教授以《胶质母细胞瘤的治疗瓶颈和新突破》的学术讲题开场,带领大家对全球胶质母细胞瘤(GBM)发病率和治疗情况进行了回顾。在2005年STUPP放化疗结合的里程碑方案后,十几年来治疗胶质母细胞瘤的尝试包括抗血管生成靶向药、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂等众多探索纷纷折戟。在此严峻的现状下,TTFields联合替莫唑胺治疗新诊断胶质母细胞瘤Ⅲ期临床研究(EF-14)的阳性结果——治疗组中位总生存期达20.9个月,5年生存率达13%,无疑让长期处于黑暗中的胶质母细胞瘤治疗看到了新的曙光。
![]()
紧接着,中国人民解放军总医院陈凌教授生动地解密了TTFields抑制肿瘤细胞生长的作用机制。在肿瘤细胞有丝分裂期间,电场一方面通过力的作用干扰微管蛋白聚合、影响纺锤体形成从而抑制有丝分裂,另一方面作用于Septin蛋白、通过介电泳效应引起肿瘤细胞膜出泡进而导致肿瘤细胞死亡。这不但是一场关于力、电场强度、高斯定律、麦克斯韦方程、脑内场强分布的物理盛宴,更是一场物理作用力与癌细胞较量的科学战役。陈凌教授指出,基于TTFields的生物物理作用机理,肿瘤电场治疗具有细胞毒性低、可与DNA损伤剂及其他抗肿瘤药物/方式联合治疗的优势。但是电场治疗还有很多未知的领域值得我们去挖掘,例如分子分型对电场治疗效果是否有影响?如何提高电场作用的效能?需要我们未来更多人的努力去共同探讨。
![]()
最后来自美国加州大学尔湾分校神经肿瘤临床中心的Xiao-Tang Kong(孔晓棠)教授带来了TTFields在美国临床应用的丰富经验分享。孔晓棠教授在获得相应患者的许可下,呈现了多个美国神经肿瘤病人实际使用TTFields进行治疗的详细历程,包括患者筛选、电场定位、依从性、不良反应管理和预后等。其中多数患者为了发挥TTFields的最大疗效,佩戴设备的依从性大于90%,这也是决定其总生存期的重要因素。从电场治疗的质疑者到践行者,孔教授呼吁在神经肿瘤治疗领域应进行更紧密的多学科协作,才能更有效地管理好患者帮助其延长生命。
![]()
本篇章在中国医科大学盛京医院副院长刘云会教授、西京医院放射治疗科主任石梅教授、中国人民解放军总医院陈凌教授的主持下,就TTFields应用于新诊断和复发GBM患者临床研究的多个方面展开了激烈的讨论。
![]()
西京医院放射治疗科主任石梅教授指出,从2018年开始NCCN指南就在新诊断GBM治疗方案当中将TTFields作为一类证据推荐。基于EF-14临床研究的亚组分析显示,无论患者年龄是否大于65岁,也无论患者MGMT启动子是否甲基化,与替莫唑胺单用组对比,辅助治疗阶段联合使用TTFields组的患者都有显著获益。尤其对于MGMT启动子甲基化的患者而言,TTFields的治疗起到了锦上添花的作用,那么未来面对IDH-1突变或野生型的患者,TTFields在其中会扮演一个什么样的角色,需要我们进行更多的探讨。
![]()
接着来自中国科学院大学附属肿瘤医院的陈媛媛教授对于TTFields治疗复发GBM展开了精彩的研讨。EF-11中TTFields单用治疗复发GBM患者的疗效不劣于最佳化疗方案(BPC),而深入到事后分析中可观察到,复发GBM患者完成一周的TTFields治疗与完成至少一个疗程化疗的患者生存相比有统计学差异。且对于贝伐单抗治疗失败亚组、低级别胶质瘤继发GBM亚组、肿瘤>18cm2亚组、KPS>80的亚组而言,TTFields治疗相较于BPC治疗复发GBM均具有显著差异。在使用时间的问题上,陈媛媛教授分享了国外研究中TTFields治疗复发GBM的动力学模型,显示肿瘤体积增长28天开始出现下降,6.8 个月后肿瘤体积下降约35%,引发了在场专家的深入思考。
本篇章最后,天津医科大学附属肿瘤医院神经肿瘤科王晓光教授、中国人民解放军总医院神经外科马晓东教授就临床研究中的手术切除范围亚组分析、KPS评分亚组分析、依从性获益和患者管理等方面进行了剖析。
![]()
王晓光教授从神经外科医生的角度解读时指出,最大范围切除可使新诊断GBM患者生存获益更高是毋庸置疑的,对于条件限制只能做部分切除和活检的患者而言,TTFields的辅助治疗多了一重有力的保障。
![]()
马晓东教授在总结EF-11、EF-14和真实世界PRiDe研究中患者依从性获益时表示,依从性的高低对于TTFields治疗的质量和结果有显著的影响。我们需要从局部皮肤不良反应的处理、设备佩戴舒适性及社会心理认同等角度来管理好患者的依从性,在今后使用过程中不断地体会和摸索,从而更好地利用TTFields这一新的治疗工具,从而给予胶质瘤领域的医生更大的鼓舞。
雄关漫道真如铁,而今迈步从头越。大会主席李文斌教授总结时说:“北京昨天的风暴丝毫没有阻止我们今天研讨的热情,相反,我们预感到一个更大的风暴即将到来,就是TTFields肿瘤治疗电场!”李文斌教授补充到:“今天在场的主持、讲课、讨论都非常精彩,相信大家在TTFields的机理和临床研究上已经做好了一些准备,迎接这次会来到的神经肿瘤诊疗的风暴!”




