【Ref: Nduom EK, et al. Neuro Oncol. 2016 Feb; 18(2): 195-205. doi: 10. 1093/ neuonc/ nov172. Epub 2015 Aug 30.】

临床试验表明，针对免疫靶点的CTLA-4和PD-L1治疗对胶质母细胞瘤（GBM）有效，而且，肿瘤细胞对治疗的反应性在有PD-L1表达的患者中较高。但PD-L1影响GBM预后的现象仍有争议。美国德克萨斯州安德森癌症中心的Edjah K.Nduom等在2015年8月《Neuro Oncol》在线上发表PD-L1在胶质母细胞瘤中的表达及对预后影响的研究。

该项研究首先采用免疫组化分析PD-L1在94例GBM肿瘤标本中的表达，发现GBM组织芯片中的PD-L1在肿瘤细胞细胞膜上呈特异性表达（图1）。免疫组化和流式细胞检测观察到，PD-L1主要集中在GBM浸润性T细胞，阳性细胞高达28.6%（图2）。统计分析结果显示，所有GBM标本中，细胞表面PD-L1平均表达率为2.77%，而淋巴细胞中PD-L1表达率高达69.8%。38.3%患者PD-L1表达率在5%以上，17%患者PD-L1表达率超过25%，5.32%患者PD-L1表达率在50%以上，60.6%GBM患者至少有1%以上的PD-L1表达。

图1. PD-L1在GBM中的表达。C. PD-L1在GBM细胞膜上的特异性表达；D. 高倍镜下PD-L1主要表达在小圆细胞；E. 低倍和高倍镜下显示PD-L1在胶质瘤中的表达；F. 流式细胞检测PD-L1。

图2. GBM浸润性CD4/8细胞表达PD-L1及PD-1。

作者收集患者的临床资料，利用生存分析发现PD-L1和PD-1的表达与GBM患者的预后呈负相关（图3）。

图3. PD-L1在GBM中表达及预后分析。A. 根据TCGA数据库的PD-L1/PD-1表达与预后分析；B. 根据组织芯片免疫组化检测PD-L1/PD-1结果与预后分析；C. 根据TCGA数据库的PD-L1/PD-1高表达和低表达与预后分析。

作者认为，PD-L1在GBM的特定亚群患者中，表达越高，预后越差；PD-L1表达状况可望成为GBM临床免疫治疗试验的重要分类标准；PD-L1在浸润淋巴细胞中的表达也提示GBM中可能存在免疫抑制机制。

（复旦大学附属华山医院Eric编译，德国科隆大学医学院郑锋博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）