【Ref: Korshunov A, et al. Acta Neuropathol. 2017 Apr 11. doi: 10.1007/s00401-017-1710-1. [Epub ahead of print]】

H3-和IDH-突变是脑胶质瘤的重要分子学标志物，两者可以将儿童胶质瘤分成不同亚型。而H3-和IDH-均无突变的野生型儿童胶质母细胞瘤（GBM）的异质性较高，需要进一步细化为亚型。德国海德堡大学神经病理学中心的Andrey Korshunov等通过分析基因组和甲基化表型，将H3-和IDH-野生型的儿童GBM分为三个亚型，各自具有独特的临床和病理学表现，结果发表在2017年4月的《Acta Neuropathol》在线。

作者首先对甲基化芯片结果采用聚类分析，将87例野生型儿童GBM分为三个亚型（图1）。再进一步研究三种亚型的基因扩增情况。第一大类36例，50%表现为MYCN扩增,其中66%伴有ID2扩增；第二大类33例，33%表现为PDGFRA扩增；第三类18例，50%表现为EGFR扩增（图2）。与成人GBM相比，甲基化聚类明显不同（图3）。 

图1. 87例野生型儿童胶质母细胞瘤的分层聚类分析，有三种不同的甲基化亚型。

图2. 三种甲基化亚型的GBM基因扩增情况。

图3. 儿童野生型胶质母细胞瘤的甲基化表型明显地与成人不同。

作者进一步研究发现：野生型儿童GBM中ATRX突变率占7%，比H3-和IDH-突变型GBM低，与三类新分型无关。然而，TP53突变在野生型中较常见，占56%，在新分型中也有所区别。MYCN扩增型比较常见，占67%。PDGFRA扩增型和EGFR扩增型相对较少，48%和50%。TERT启动子区突变在EGFR扩增型中最多，占64%；MYCN扩增型次之，占26%；PDGFRA扩增型最低，0%。MGMT甲基化在PDGFRA扩增型中最多，占18%；MYCN扩增型次之，11%；EGFR扩增型中最低，0%（表1）。

表1. 患者的遗传信息汇总。

临床数据分析发现，MYCN扩增型患者预后最差，中位生存期（OS）仅为14个月；PDGFRA扩增型次之，中位生存期为21个月；而EGFR扩增型预后最好，中位生存期为44个月（图4）。因此，该新分型有望协助判定野生型GBM患儿的临床预后。

图4. 分子学新亚型的GBM患儿的OS分布。

（复旦大学上海医学院张海波编译，复旦大学附属华山医院花玮博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）