2019年01月31日发布 | 763阅读

酪氨酸-PET鉴别GBM“复发”或“迟发假性进展”

龚振宇

上海长征医院

诊断胶质母细胞瘤(GBM)的“假性进展”是难题;在常规MRI图像上对异常强化表现的病灶很难与肿瘤真正的复发相鉴别。研究表明,假性进展可能由放、化疗导致血脑屏障改变所引起。放疗辐射诱导的缺氧,促进血管内皮生长因子表达上调,介导血管通透性增高并促使血脑屏障功能失调。通常认为假性进展发生在放疗后的12周内,然而假性进展也可出现在放疗的12周以后,称为“迟发假性进展”。由于在MRI的表现与真性肿瘤进展非常相像,迟发假性进展可干扰治疗决策,导致不必要的手术切除。

——摘自文章章节

【Ref: Klekamp J . Neurosurgery.  2017 Jul 1;81(1):29-44. doi: 10.1093/neuros/nyx049.】



研究背景


诊断胶质母细胞瘤(GBM)的“假性进展”是难题;在常规MRI图像上对异常强化表现的病灶很难与肿瘤真正的复发相鉴别。研究表明,假性进展可能由放、化疗导致血脑屏障改变所引起。放疗辐射诱导的缺氧,促进血管内皮生长因子表达上调,介导血管通透性增高并促使血脑屏障功能失调。通常认为假性进展发生在放疗后的12周内,然而假性进展也可出现在放疗的12周以后,称为“迟发假性进展”。由于在MRI的表现与真性肿瘤进展非常相像,迟发假性进展可干扰治疗决策,导致不必要的手术切除。因此,迅速和准确地监测假性进展的发生,是治疗GBM的关键。已有研究证明,应用放射性标记的氨基酸,如O-(2-(18F)氟乙基)-L-酪氨酸((18F)FET)正电子发射断层扫描(PET)可区分真性肿瘤进展与放化疗诱导的假性进展,因为示踪剂摄取反映的是肿瘤性氨基酸转运而非炎症过程。德国Würzburg大学医院核医学科的Constantin Lapa等开展的研究证实酪氨酸-PET(FET-PET)在鉴别GBM真性进展与迟发假性进展中的效应。文章发表于2018年4月《J Neurol Neurosurg Psychiatry》在线上。



研究方法


该项回顾性研究纳入36例病理学诊断为胶质母细胞瘤的患者;在怀疑发生肿瘤进展或复发时,均进行酪氨酸-PET扫描。患者接受放疗与酪氨酸-PET扫描之间均间隔12周以上。研究者观察酪氨酸-PET扫描的截面图时,在肿瘤最大摄取量的轴位图片上,选择感兴趣区。第一个区域由直径为10mm的圆构成,该圆以最高活性区为中心,并能推导出最大(SUVmax)和平均(SUVmean)标准摄取值。在对侧半球的脑组织区域中,选择包含白质与灰质的直径50mm参考区。然后将肿瘤摄取值除以参考区的标准摄取值,计算最大和平均比值(TBRmax和TBRmean)。



研究结果


在初始评估后4周时,如果组织病理学诊断阳性、临床症状加重或随访MRI影像学有进展表现等诊断为“真性肿瘤进展”。当组织病理学检查结果为阴性,患者临床状况在6个月内保持稳定,或4周后复查MRI时增强序列的病灶稳定甚至消退,可诊断为“迟发假性进展”。


与迟发假性进展患者相比,真性肿瘤进展患者的TBRmean和TBRmax显著升高。TBRmax阈值达3.52时,是真性肿瘤进展与迟发假性进展之间的最佳区分度,准确度为86%,敏感性89%,特异性75%,曲线下面积(AUC)0.87±0.07(95% CI,0.73-1.0;p=0.002)。TBRmean计算得出的结果与AUC为0.84±0.08时相似(95% CI,0.69-0.99;p=0.004),准确度83%,灵敏度82%,特异性87.5%,最佳cut-off值为2.98。



结论


综上所述,酪氨酸-PET扫描是区分GBM真性肿瘤进展与迟发假性进展的有效手段。它对伪影的敏感度低于MRI;同时由于肿瘤与正常脑组织之间对比度高,临床医生也能阅片评估脑肿瘤的进展或变化。


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